გაზიარება | ბეჭდვა | ელ.ფოსტა
როდესაც ACIP-ის კვლევა სრული კვლევის მონაცემებზე წვდომის გარეშე მიმდინარეობდა, რეალურ სამყაროში კიდევ უფრო საგანგაშო ტენდენცია უკვე ვითარდებოდა. ახლა, FDA-ს FAERS მონაცემთა ბაზის ანალიზი მხოლოდ 991 ანგარიშიდან 37 ჩვილის გარდაცვალების შემთხვევას ავლენს - სიკვდილიანობის მაჩვენებელი თითქმის ორჯერ აღემატება სხვა რუტინული ვაქცინების მაჩვენებლებს. რატომ არ გახმაურდა ეს?
გამაფრთხილებელი ნიშანი უკვე თვალსაჩინო იყო კლინიკურ კვლევებში: მკურნალობის ჯგუფებში ჩვილების სიკვდილიანობა ორჯერ უფრო ხშირი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფებში - სიგნალი, რომელიც დაუყოვნებლივი შემოწმების მიზეზი უნდა გამხდარიყო. როგორც ეს დოკუმენტირებულია წინა სტატია ბრაუნსტოუნზეეს საგანგაშო დისბალანსი ACIP-ს 2025 წლის ივნისში Merck-ის კონკურენტი RSV ანტისხეულის, კლესროვიმაბის, მიმოხილვის დროს დაუმალეს.
ახლა ირკვევა, რომ ეს არ იყო ერთადერთი საეჭვო ნიშანი, რომელიც კომიტეტს დაუმალავს. რეალური მონაცემების ანალიზი FDA-ს გვერდითი მოვლენების შესახებ ინფორმაციის სისტემა (FAERS) კიდევ უფრო მკაცრ რეალობას ავლენს: Sanofi-ს Beyfortus-ის (ნირსევიმაბი) გამოშვების შემდეგ, რომელიც 2023 წელს დამტკიცდა და აშშ-ს ჩვილთა იმუნიზაციის გრაფიკს დაემატა, გვერდითი მოვლენების 1,012 შემთხვევა დაფიქსირდა, მათ შორის 37 ჩვილის გარდაცვალების შემთხვევა, რაც იშვიათად გვხვდება პედიატრიული ვაქცინების უსაფრთხოების პროფილებში.
სიკვდილიანობის არაპროპორციული წილი
2025 წლის 29 სექტემბრის მონაცემებით, FAERS-ის მონაცემთა ბაზაში აღწერილია ბეიფორტუსის 1,012 გვერდითი მოვლენის შესახებ ცნობა, მათ შორის 684 სერიოზული შემთხვევა და 37 ჩვილის გარდაცვალება (იხ. სურათი 1). ეს ასახავს გარდაცვლილთა 3.6%-იან წილს - ისტორიულ ნორმებზე გაცილებით მაღალი მაჩვენებელი. დაავადებათა კონტროლისა და პრევენციის ცენტრის ყოვლისმომცველი მონაცემები სათვალთვალო კვლევა (1991-2001)-ში აღმოჩნდა, რომ სიკვდილიანობა, როგორც წესი, პედიატრიული VAERS-ის შესახებ ყველა ანგარიშში მხოლოდ 1.4%-დან 2.3%-მდე შეადგენდა. 2023 წელს სისტემური მიმოხილვა სამ ათწლეულზე მეტი ხნის VAERS მონაცემების გაშუქებისას ანალოგიურად აღმოჩნდა, რომ სიკვდილიანობა ყველა ასაკობრივ ჯგუფში ყველა ანგარიშში მხოლოდ 1.0%-ს შეადგენდა, უმეტეს წლებში ეს მაჩვენებელი 2%-ზე ნაკლები რჩებოდა და მხოლოდ 1990-იანი წლების დასაწყისში იზოლირებული პიკები აღემატებოდა ამ დონეს. ამ ფონზე, ჩვილ ბავშვთა სიკვდილიანობის შესახებ დაფიქსირებული ბეიფორტუსის შემთხვევების წილი თითქმის ორჯერ აღემატება ისტორიულ საშუალო მაჩვენებელს.
საერთო სიმძიმის პროფილი ასევე შემაშფოთებელია. FAERS-ში Beyfortus-ის 1,012 შეტყობინებიდან 684 (67.4%) კლასიფიცირებული იყო, როგორც სერიოზული გვერდითი მოვლენები - განისაზღვრა, როგორც ჰოსპიტალიზაცია, სიცოცხლისთვის საშიში მდგომარეობები, ინვალიდობა ან სიკვდილი. როგორც ზემოთ არის აღწერილი, ეს მოიცავს ჩვილის გარდაცვალების 37 შემთხვევას (3.6%). დარჩენილი სერიოზული შემთხვევები მოიცავს 415 ჰოსპიტალიზაციას (40.9%) და 46 სიცოცხლისთვის საშიშ მოვლენას (4.5%). შედარებისთვის, იგივე CDC- ის შესწავლა აღმოჩნდა, რომ ანგარიშების მხოლოდ 14.2% იყო კლასიფიცირებული, როგორც სერიოზული, მაშინ როცა 2023 წელს სისტემური მიმოხილვა ჰოსპიტალიზაციის მაჩვენებელი მხოლოდ 5.8%-ს შეადგენს, ხოლო სიცოცხლისთვის საშიში შემთხვევების მაჩვენებელი - 1.4%-ს. ეს მაჩვენებლები ხაზს უსვამს, თუ რამდენად არაპროპორციულად მძიმეა ბეიფორტუსის გვერდითი მოვლენების პროფილი.
ფიგურა 1: ბეიფორტუსის მარკეტინგული უსაფრთხოების შემდგომი მონაცემები, როგორც ეს მოხსენებულია FAERS-ისთვის (ნანახია 2025 წლის 29 სექტემბერს). 1,012 გვერდითი მოვლენის ანგარიშში ჩვილების 37 გარდაცვალებისა და 684 სერიოზული გვერდითი მოვლენის გათვალისწინებით, ეს სიგნალი ACIP-ისთვის 2025 წლის ივნისის განხილვების დროს არ წარუდგენიათ.
მიუხედავად იმისა, რომ VAERS-ის ანგარიშები მიზეზ-შედეგობრივ კავშირს არ ადგენენ, ისინი ფართოდ გამოიყენება მარეგულირებლების მიერ სიგნალის აღმოსაჩენად. მნიშვნელოვანია, რომ VAERS-ის მსგავსი დამკვიდრებული პასიური მეთვალყურეობის სისტემებიც კი... სავარაუდო ფაქტობრივი გვერდითი მოვლენების მხოლოდ 1-10%-ის დასაფიქსირებლად. ეს ნიმუშები, თუნდაც წინასწარი იყოს, საჭიროებს სასწრაფო გამოძიებას და არა უარყოფას.
სეზონური სიკვდილიანობის ნიმუში, რომელიც მიმომხილველებისგან დამალულია
ერთი შეხედვით, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ სიკვდილიანობის მზარდი რიცხვი უბრალოდ ბეიფორტუსის გამოყენების გაფართოებას ასახავს. თუმცა, ვადები უფრო ნიუანსირებულ ისტორიას მოგვითხრობს - ისეთს, რომელიც მზარდ და არაპროპორციულ სიგნალს ავლენს, სრულმასშტაბიან გამოყენებამდეც კი.
სეზონური ტენდენციების დეტალურად განხილვამდე მნიშვნელოვანია გავიგოთ გავრცელების მასშტაბები. 2023–2024 წლების რესპირატორული ვირუსული ინფექციის სეზონზე - პირველი სეზონი, რომლის დროსაც ხელმისაწვდომი იყო ნირსევიმაბი ან დედის რესპირატორული ვირუსული ინფექციის ვაქცინა - CDC მონაცემები აჩვენებს, რომ ვაქცინაციის შესაბამისი ჩვილების მხოლოდ 29% იყო იმუნიზებული ორივე გზით. შტატის დონეზე დაფარვა მხოლოდ 11%-დან 53%-მდე მერყეობდა (CDC, 2024). ასეთი შეზღუდული გამოყენება კრიტიკულ კონტექსტს წარმოადგენს: თუ სერიოზული გვერდითი მოვლენები უკვე სუბმაქსიმალური დაფარვის დროსაც ვლინდება, რა მოხდება გამოყენების გაფართოების შემთხვევაში?
სიკვდილიანობის წლიური ქრონოლოგია საინტერესო კონტრასტს იძლევა:
- 2023ბეიფორტუსი იყო მხოლოდ ოქტომბერში გამოვიდა, სეზონის დასრულებამდე შეზღუდული სამთვიანი ფანჯრით - და ამ ფონზე მთელი ქვეყნის მასშტაბით დეფიციტი რომელიც ძირითადად მაღალი რისკის ჩვილებს ზღუდავდა წვდომას. უბრალოდ 2 სიკვდილი იმ წელს იყო ცნობები.
- 2024მარაგის აღდგენის შემდეგ, პრეპარატი მიეცათ რესპირატორული ვირუსული ინფექციის სრული სეზონის განმავლობაში - სულ ექვსი თვის განმავლობაში (იანვარი-მარტი, შემდეგ კვლავ ოქტომბერი-დეკემბერი). ცნობები გაიზარდა 15 სიკვდილი.
- 2025სექტემბრისთვის, იმ წლის დაფარვის პერიოდის მხოლოდ პირველი სამი თვის შემდეგ, 20 ჩვილის გარდაცვალება უკვე იყო დაფიქსირებული – რაც წინა წლის მაჩვენებელს 2025–2026 წლების სეზონის დაწყებამდეც კი აღემატებოდა.
ეს ტენდენცია ეწინააღმდეგება იმ აზრს, რომ სიგნალი უბრალოდ ფართო გამოყენების არტეფაქტია. თუ მეტი თვე და მეტი დოზა ერთადერთი ახსნა იქნებოდა, დაფიქსირებული სიკვდილიანობის რიცხვი უფრო თანდათანობით უნდა გაზრდილიყო. ამის ნაცვლად, მონაცემები მკვეთრ ესკალაციას აჩვენებს - მაშინაც კი, როდესაც ბეიფორტუსი ნაკლები თვის განმავლობაში გამოიყენებოდა. და გამოყენების ეს შემცირებული პერიოდი თავისთავად მეტყველებს: ბეიფორტუსი არ არის ტრადიციული ვაქცინა, მაგრამ მონოკლონური ანტისხეული რომელიც ხუთიდან ექვს თვემდე შემდეგ ქრება, რის გამოც ის მხოლოდ RSV სეზონის განმავლობაში (ოქტომბერი-მარტი).
სხვა სიტყვებით, ამ დროისთვის დაფიქსირებულია 37 გარდაცვალების ფაქტი შიგნით არიან დაჯგუფებულნი ორ სრულ სეზონზე ნაკლები გამოყენების – კონცენტრაცია, რომელიც დისპროპორციის უგულებელყოფას კიდევ უფრო ართულებს.
უფრო მეტიც, იზრდება არა მხოლოდ ჩვილ ბავშვთა სიკვდილიანობის აბსოლუტური რიცხვი, არამედ იზრდება დაფიქსირებული სიკვდილიანობის წილი გვერდითი მოვლენების შესახებ ანგარიშებში. როგორც ნაჩვენებია ნახაზ 1-ში:
- in 2023FAERS-მა 122 ანგარიშს შორის (1.6%) ჩვილის გარდაცვალების 2 შემთხვევა დააფიქსირა;
- in 2024, 352 შეტყობინებიდან 15 გარდაცვალება (4.3%);
- და 2025 წლის სექტემბრისთვის538 ანგარიშში (3.7%) 20 გარდაცვალების შემთხვევა დაფიქსირდა – მიუხედავად იმისა, რომ 2025-2026 წლების რესპირატორული ვირუსული ინფექციის სეზონი ჯერ არ დაწყებულა.
2024 და 2025 წლებში დაფიქსირებული სიკვდილიანობის შემთხვევების მომატებული წილი მნიშვნელოვნად მაღალია ამ ასაკობრივი ჯგუფისთვის VAERS-ის ისტორიულ მაჩვენებლებთან შედარებით, რაც შეშფოთებას იწვევს, რომ ტენდენცია შესაძლოა არა მხოლოდ ასახავდეს ანგარიშგების მოცულობის ზრდას, არამედ მიანიშნებდეს პროდუქტის სპეციფიკურ უსაფრთხოების პრობლემაზე, რომელიც შემდგომ შესწავლას მოითხოვს.
შეშფოთების ტენდენცია აშშ-ის საზღვრებს სცდება. Independent რეალური სამყაროს მონაცემები საფრანგეთიდან მიღებული კვლევები ნირსევიმაბის მთელი ქვეყნის მასშტაბით გავრცელების დროსა და ახალშობილთა სიკვდილიანობის ტენდენციებს შორის თვალშისაცემი დროითი კავშირის არსებობაზე მიუთითებს. 2023 წლის შემოდგომაზე, როდესაც ნირსევიმაბი ფართოდ ხელმისაწვდომი გახდა, საფრანგეთში 2-6 დღის ასაკის ჩვილებში სიკვდილიანობის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა: სექტემბერში 55 გარდაცვალება და ოქტომბერში 62. ნოემბერში, როდესაც გავრცელება დროებით შეიზღუდა, სიკვდილიანობა მკვეთრად შემცირდა 26-მდე. ხელმისაწვდომობის აღდგენის შემდეგ, სიკვდილიანობა კვლავ გაიზარდა - დეკემბერში 50-ს, ხოლო იანვარში 52-ს მიაღწია. მიუხედავად იმისა, რომ ეს მაჩვენებლები მიზეზ-შედეგობრივ კავშირს არ ადგენს, ხელმისაწვდომობასთან შესაბამისობაში მყოფი განმეორებადი ტენდენცია ხაზს უსვამს საერთაშორისო ფარმაკოზედამხედველობისა და სრული გამჭვირვალობის აუცილებლობას როგორც მარეგულირებლების, ასევე მწარმოებლების მხრიდან.
კლინიკური კვლევები და რეალური მონაცემები ერთსა და იმავე ამბავს მოგვითხრობს
თანმიმდევრულობა გასაოცარია. იგივე დისბალანსი, რომელიც თავდაპირველად კლინიკურ კვლევებში გამოვლინდა - სადაც მკურნალობის ჯგუფებში ჩვილების სიკვდილიანობა დაახლოებით ორჯერ მეტი იყო საკონტროლო ჯგუფებში სიკვდილიანობის მაჩვენებელზე - ახლა რეალურ სამყაროში მეთვალყურეობაშიც აისახება. ორივე შემთხვევაში სიგნალი არ არის დიფუზური ან ბუნდოვანი, არამედ კონცენტრირებული და გაზომვადი. კლინიკურ კვლევებში სიკვდილიანობის არაპროპორციული ტვირთი გამოვლინდა იმ პოპულაციებში, რომლებიც სარგებლის მისაღებად იყვნენ განკუთვნილნი; FAERS ახლა აჩვენებს, რომ პროდუქტის ფართოდ გავრცელების შემდეგ, ეს ტენდენცია შენარჩუნდა. ერთად აღებული, მტკიცებულებების ეს ორი ხაზი ქმნის თანმიმდევრულ გაფრთხილებას - ისეთს, რომელსაც მარეგულირებლებმა და საკონსულტაციო კომიტეტებმა არ დაუპირისპირდნენ.
თანმიმდევრული და გაზომვადი უსაფრთხოების სიგნალის გაუთვალისწინებლად ეს უმოქმედობა განსაკუთრებით შემაშფოთებელია იმის გათვალისწინებით, თუ როგორ განვითარდა განხილვის პროცესი. ეს უნდა ყოფილიყო სრული გამჭვირვალობის მომენტი, განსაკუთრებით იმის გათვალისწინებით, რომ ACIP იყო ერთადერთი დარჩენილი ორგანო, რომელსაც დაევალა უსაფრთხოების განხილვა. როდესაც Merck-ის კლეროვიმაბი დასამტკიცებლად წარადგინეს, მან გვერდი აუარა FDA-ს უსაფრთხოების საკონსულტაციო კომიტეტს (VRBPAC). დამტკიცების დოკუმენტებში FDA-მ ეს გადაწყვეტილება გაამართლა იმით, რომ აღნიშნა, რომ კლერროვიმაბი „თავის კლასში პირველი არ იყო“ და შესაბამისად, არ საჭიროებდა დამატებით საკონსულტაციო განხილვას. ამან ACIP დატოვა, როგორც საბოლოო ინსტიტუციური საკონტროლო წერტილი ეროვნულ დონეზე დანერგვამდე.
მიუხედავად ამისა, სრული სურათის მიღების ნაცვლად, კომიტეტი დაცული იყო უსაფრთხოების კრიტიკული მონაცემებისგან - როგორც კვლევებში სიკვდილიანობის დისბალანსისგან, ასევე რეალური სამყაროს ახალი სიგნალისგან. საკონსულტაციო ორგანოებისგან არ შეიძლება ველოდოთ მტკიცებულებებზე დაფუძნებულ გადაწყვეტილებებს, როდესაც მათი განხილვისგან კრიტიკული უსაფრთხოების მონაცემები დაფარულია. როდესაც გამოყენების ორ სეზონზე ნაკლებ დროში ხდება 37 ჩვილის სიკვდილი - გარდა იმისა, რომ კლინიკურ კვლევებში ინტერვენციულ ჯგუფში სიკვდილიანობის რიცხვი გაორმაგდა საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით - საზოგადოება იმსახურებს პასუხებს და არა დუმილს. სრული გამჭვირვალობისა და ამ უსაფრთხოების სიგნალებთან უშუალოდ დაპირისპირების სურვილის გარდა, ყველაფერი, რაც ნაკლებია, წარმოადგენს როგორც სამეცნიერო მთლიანობის, ასევე იმ ჩვილების დაცვის მოვალეობის დარღვევას, რომელთათვისაც ეს პროდუქტი იყო განკუთვნილი.
დაგროვილი საეჭვო ნიშნების, უმოქმედობისა და დათრგუნვის ფონზე, აღარ არის მიზანშეწონილი, რომ ორივე პროდუქტი დაცული იყოს სრული შემოწმებისგან. როგორც ნირსევიმაბი (ბეიფორტუსი), ასევე კლეროვიმაბი იმსახურებენ ACIP-ის მიერ საფუძვლიან ხელახალ შეფასებას - ამჯერად სრული მონაცემების საფუძველზე.
-
იაფა შირ-რაზი, ფილოსოფიის დოქტორი, რისკების კომუნიკაციის მკვლევარი და ჰაიფასა და რაიხმანის უნივერსიტეტების ლექტორია. მისი კვლევის სფეროა ჯანმრთელობა და რისკების კომუნიკაცია, მათ შორის ახალი ინფექციური დაავადებების (EID) კომუნიკაცია, როგორიცაა H1N1 და COVID-19 აფეთქებები. იგი იკვლევს ფარმაცევტული ინდუსტრიების, ჯანდაცვის ორგანოებისა და ორგანიზაციების მიერ გამოყენებულ პრაქტიკას ჯანმრთელობის საკითხების პოპულარიზაციისა და სამედიცინო მკურნალობის ბრენდირებისთვის, ასევე კორპორაციებისა და ჯანდაცვის ორგანიზაციების მიერ გამოყენებულ ცენზურის პრაქტიკას სამეცნიერო დისკურსში განსხვავებული აზრის ჩასახშობად. ის ასევე არის ჯანდაცვის ჟურნალისტი, ისრაელის Real-Time Magazine-ის რედაქტორი და PECC-ის გენერალური ასამბლეის წევრი.
ყველა წერილის ნახვა
