გაზიარება | ბეჭდვა | ელ.ფოსტა
მინდა დავიწყო შეხსენებით, რომელიც ხშირად იკარგება საჯარო დისკუსიებში: Covid mRNA ვაქცინები ნამდვილად ახალი სამედიცინო პროდუქტებია.
2020 წელს საგანგებო ავტორიზაციამდე, mRNA ვაქცინის ტექნოლოგია არასდროს ყოფილა ფართომასშტაბიანი ადამიანებში გამოყენებული. ეს პლატფორმა ადამიანებზე მხოლოდ ორ კლინიკურ კვლევაში გამოიცადა, ერთი Pfizer-BioNTech-ის და ერთი Moderna-ს მიერ. მედიცინის ისტორიაში, mRNA ვაქცინა დაახლოებით 37 000 ადამიანს მიუღია (ცოფის, ციტომეგალოვირუსის და კიბოს ვაქცინების ადრეული გამოცდილების გამოკლებით, რომელიც გაცილებით მცირე ადრეული ფაზის კვლევებს შემოიფარგლება). ეს კრიტიკა არ არის; ეს უბრალოდ ფაქტის განცხადებაა. თუმცა, ეს ნიშნავს, რომ ამ პროდუქტების გრძელვადიანი უსაფრთხოების პროფილი არასრულად იყო და რჩება არასრულად გაგებული.
ქვემოთ მოცემული ინფორმაცია თითქმის ყველა მოლეკულური ბიოლოგისთვის ნაცნობია. ის რთულია, მაგრამ ვცდილობ, მისი გამარტივება, თუ რა საფრთხეს წარმოადგენს. მნიშვნელოვანია, რომ ყველასთვის მოლეკულური ჩარჩო ნათლად იყოს ჩამოყალიბებული, რადგან ამ ვაქცინების დამზადების წესი პირდაპირ განსაზღვრავს, თუ რა არის ფლაკონში.. და ის, რაც ფლაკონშია, ინექციის შემდეგ მთელ სხეულში გავრცელდება და გააქტიურებს მოვლენათა კასკადს, რამაც შეიძლება ჯანმრთელობისთვის გრძელვადიანი შედეგები გამოიწვიოს.
ინ ვიტრო ტრანსკრიფცია მხოლოდ წარმოების დეტალი არ არის
მოდიფიცირებული mRNA ვაქცინები წარმოიქმნება ინ ვიტრო ტრანსკრიფციის (IVT) სახელით ცნობილი პროცესის გამოყენებით.)IVT არის მეთოდი, რომელიც გამოიყენება მოდიფიცირებული mRNA-ს სინთეზირებისთვის, რომელიც საბოლოოდ ვაქცინის აქტიურ ინგრედიენტად იქცევა.
ეს არ არის ტრივიალური ტექნიკური დეტალი. IVT ფუნდამენტურად განსაზღვრავს საბოლოო პროდუქტის მოლეკულურ შემადგენლობას.
BioNTech-ის მეცნიერებმა, მათ შორის Pfizer-ის ვაქცინის შემუშავებაში უშუალოდ ჩართულმა პირებმა, გამოაქვეყნეს დეტალური მიმოხილვა.1 აღწერს, თუ როგორ წარმოქმნიან IVT რეაქციები არა მხოლოდ სასურველ სრულმეტრაჟიან mRNA-ს, არამედ თანმდევი პროდუქტებისა და მინარევების ფართო სპექტრს, როგორ ხდება მათი ჩვეულებრივ მოცილება და რა შეიძლება იყოს მათი ბიოლოგიური შედეგები, თუ ისინი შენარჩუნდება. წარმოების ეს მიმართულებები, მათ მიერ შექმნილ თანმდევ პროდუქტებთან ერთად, ასევე დეტალურად იყო აღწერილი Moderna-ს მიერ მათ პატენტებში (US10,653,712 B2 და US10,077,439 B2). მაგრამ უფრო მნიშვნელოვანია, რომ ეს მოლეკულური ბიოლოგია კარგად იყო ჩამოყალიბებული Covid-მდე დიდი ხნით ადრე. არაფერი ეს არ არის სპეკულაციური.
საწყისი მასალა: დნმ-ის შაბლონები
არსებითად, IVT რეაქცია იწყება ორჯაჭვიანი დნმ-ით, რომელიც აკოდირებს სასურველ ცილას. ამ შემთხვევაში, ეს არის SARS-CoV-2-ის პიკური ცილა.
mRNA ვაქცინებში გამოყენებული სპაიკ-კოდირების თანმიმდევრობაა გენმოდიფიცირებული სტაბილურობისა და უჯრედული ტოლერანტობის გასაუმჯობესებლად, მათ შორის ორი ამინომჟავის ჩანაცვლებით, რაც მას ვირუსული პიკისგან განასხვავებს. ეს მოდიფიკაცია განზრახ.
დნმ-ის შაბლონს თავად შეუძლია სხვადასხვა ფორმის მიღება. Pfizer-ის ადრეული კლინიკური კვლევების დროს გამოყენებული იყო PCR-ით გენერირებული დნმ-ის ფრაგმენტები. თუმცა, კომერციული წარმოების პროცესი ეყრდნობოდა პლაზმიდებიდან მიღებულ დნმ-ს. ეს მნიშვნელოვანია, რადგან პლაზმიდები შეიცავს დამატებით მარეგულირებელ თანმიმდევრობებს. Pfizer-ის შემთხვევაში, ეს მოიცავს ისეთ ელემენტებს, როგორიცაა SV40 პრომოუტერი და ori თანმიმდევრობები, რომლებიც შეშფოთებას იწვევს, თუ ისინი ადამიანის უჯრედებში მოხვდებიან.
მას შემდეგ, რაც ეს დნმ-ის შაბლონი IVT რეაქციას რნმ პოლიმერაზასთან და სხვა კომპონენტებთან ერთად დაემატება, ის ტრანსკრიფცირდება mRNA-დ (სურათი 1).
IVT დიზაინის მიხედვით წარმოქმნის თანმდევ პროდუქტებს
მიუხედავად იმისა, რომ IVT-ის სასურველი გამომავალი არის სრული სიგრძის mRNA პროდუქტი, ფაქტობრივი გამომავალი უფრო რთულია. ეს მოიცავს სხვადასხვა თანმდევ პროდუქტებს შემდეგი სახით: (1) სხვადასხვა რნმ-ის სახეობა, მათ შორის ორჯაჭვიანი რნმ (dsRNA), (2) რნმ-ზე მიმაგრებული დნმ (რნმ-დნმ ჰიბრიდები) და (3) ორიგინალური მატრიციდან თავისუფალი დნმ (სურათი 2).
ამ თანმდევი პროდუქტების წარმოქმნა კარგად არის დოკუმენტირებული და გარდაუვალია, ამიტომ შემდგომი გაწმენდა აბსოლუტურად აუცილებელია უსაფრთხოებისთვის.
სურათი 2. IVT წარმოების თანმდევი პროდუქტები და დამაბინძურებლები. სურათი ადაპტირებულია 1.
განწმენდას ცნობილი შეზღუდვები აქვს
წარმოების შემდეგ საჭიროა გაწმენდის ორი ეტაპი, პირველ რიგში დნმ-ის და შემდეგ რნმ-ის ქვეპროდუქტების მოსაშორებლად (სურათი 3):
სურათი 3. IVT-ის თანმდევი პროდუქტების მოცილება. სურათი ადაპტირებულია 2.
დნმ-ის მოსაშორებლად, რეაქციის ნარევს ემატება ფერმენტი, რომელსაც DNase I ეწოდება და რომელიც ჩვეულებრივ გამოიყენება დამაბინძურებელი დნმ-ის დასაშლელად. მიუხედავად იმისა, რომ DNase I ეფექტურია თავისუფალი მატრიცული დნმ-ის წინააღმდეგ, მრავალი კვლევა, მათ შორის თავად BioNTech-ის მეცნიერების მიერ ჩატარებული კვლევები, აჩვენებს, რომ DNase I არაეფექტურია რნმ-ზე (რნმ-დნმ ჰიბრიდები) მიმაგრებული დნმ-ის მოსაშორებლად.
ეს შეზღუდვა საკამათო არ არის. ის ლიტერატურაშია დოკუმენტირებული.
რა აჩვენა დამოუკიდებელმა ანალიზებმა
ეს კონტექსტი გადამწყვეტია დასრულებული ვაქცინის ფლაკონების ბოლოდროინდელი დამოუკიდებელი ანალიზების ინტერპრეტაციისთვის.
მკვლევარებმა3 და რეგულატორები4 მათ განაცხადეს, რომ დნმ-ის დამაბინძურებლები თითქმის ყველა შემოწმებულ ფლაკონში აღმოაჩინეს. ეს დამაბინძურებლები მოიცავდა როგორც ორჯაჭვიან დნმ-ს, ასევე რნმ-დნმ-ის ჰიბრიდებს, რომლებიც, როგორც ჩანდა, რეზისტენტული იყო DNase I-ის მონელების მიმართ.
ზოგიერთ ნიმუშში, წვეტების კოდირების დნმ სხვა პლაზმიდური თანმიმდევრობებთან შედარებით 100-ჯერ მეტი დონით იყო წარმოდგენილი.5, რაც არათანაბარ ან არასრულ მონელებაზე მიუთითებს. სეკვენირებისა და რაოდენობრივი PCR ანალიზების შედეგად დამატებით გამოვლინდა დნმ-ის ფრაგმენტები, რომელთა საშუალო სიგრძე დაახლოებით 200 ფუძე წყვილი იყო, რომელთაგან ზოგიერთი 4 კილობას აღემატებოდა. რამდენიმე შემთხვევაში, დაფიქსირდა თითქმის მთელი პლაზმიდის მოცული თანმიმდევრობები.
ერთად აღებული, ეს დასკვნები სერიოზულ კითხვებს ბადებს ფართომასშტაბიანი წარმოების დროს გაწმენდის თანმიმდევრულობასა და სისრულესთან, ასევე ადამიანებში ნარჩენი ნუკლეინის მჟავების პოტენციურ ბიოლოგიურ შედეგებთან დაკავშირებით.
რატომ არის ნუკლეინის მჟავების დამაბინძურებლები ბიოლოგიურად მნიშვნელოვანი
რნმ და დნმ თანდაყოლილი იმუნური გზების ძლიერი აქტივატორები არიან. ეს არ არის სპეკულაციური. ნიმუშების ამოცნობის რეცეპტორები და cGAS-STING გზა ძლიერად რეაგირებენ უცხო ნუკლეინის მჟავებზე, რაც იწვევს ანთებას, ზრდის ინჰიბირებას და უჯრედების სიკვდილსაც კი.
სწორედ ეს მექანიზმებია მიზეზი, რის გამოც გენური თერაპიის პროდუქტები უსაფრთხოების მკაცრ ზედამხედველობას ექვემდებარება.
ირონიულად, Covid mRNA ვაქცინები სპეციალურად ამ ძლიერი თანდაყოლილი იმუნური აქტივაციის შესამცირებლად შეიქმნა მოდიფიკაციებით. თუმცა, რნმ-დნმ ჰიბრიდები და დნმ-ის ფრაგმენტები ამ მოდიფიკაციების მიუხედავად, მაინც გამოიწვევს ძლიერ იმუნურ პასუხებს.
შეუპოვრობა ახალ კითხვებს ბადებს
ამჟამად არსებობს მნიშვნელოვანი მტკიცებულება, რომელიც აჩვენებს, რომ პიკური mRNA და ცილა ადამიანის ქსოვილებში ვაქცინაციიდან კვირების, თვეების და წლების განმავლობაშიც კი ნარჩუნდება (ცხრილი 1).
ჩვენ ჯერ არ ვიცით, ასახავს თუ არა ეს მდგრადობა mRNA-ს სტაბილურობის გახანგრძლივებას, ტრანსლაციის გაგრძელებას თუ დნმ-ზე დაფუძნებულ მექანიზმებს. თუმცა, დნმ-ის ინტეგრაციის დამაჯერებლობისა და კუნთოვან უჯრედებში არაინტეგრირებული პლაზმიდური დნმ-ის ხანგრძლივი სიცოცხლისუნარიანობის გათვალისწინებით,6 არ არის დაუსაბუთებელი ვივარაუდოთ, რომ ვაქცინაციიდან წლების შემდეგაც კი, სპაიკის mRNA-ს, ცილისა და სპაიკის საწინააღმდეგო ანტისხეულების შენარჩუნება IVT-ის შემდგომ დნმ-ის მინარევებსა და თანმდევ პროდუქტებს არ უკავშირდება.
ცხრილი 1. ადამიანებში ვაქცინაციის შემდეგ სპაიკ mRNA და ცილის მდგრადობა
მოკლევადიანი და გრძელვადიანი უსაფრთხოების შედეგები
ერთად აღებული, ეს მონაცემები უსაფრთხოების რამდენიმე მნიშვნელოვან საკითხს წამოჭრის.
პირველ რიგში, ვაქცინაციისთანავე დაფიქსირდა მწვავე იმუნური რეაქციები, მათ შორის ციტოკინური შტორმები და ანაფილაქსია. ასეთი ძლიერი ანთებითი რეაქციები არ უნდა იქნას უარყოფილი, როგორც მინარევებთან დაუკავშირებელი, განსაკუთრებით იმის გათვალისწინებით, თუ რა არის ცნობილი ნუკლეინის მჟავებით გამოწვეული იმუნური აქტივაციის შესახებ.
მეორე და უფრო კრიტიკული ფაქტორი გრძელვადიანი რისკებია. მუდმივი პიკური ექსპრესია შესაძლოა ქრონიკული იმუნური სინდრომების განვითარებას უწყობდეს ხელს. კიდევ უფრო შემაშფოთებელია დნმ-ის ინტეგრაციის შესაძლებლობა, რაც ინსერციული მუტაგენეზის ან გენის დარღვევის რისკს შეიცავს. ეს კიბოს ან განვითარების დეფექტების რისკს ნიშნავს, იმისდა მიხედვით, თუ სად და რა ასაკში იქნა ინტეგრირებული დნმ.
აღსანიშნავია, რომ თავად FDA თავის საინფორმაციო ფურცლებში აცხადებს, რომ ამ ვაქცინებს არ აქვთ შეფასებულია კანცეროგენულობაზე (კიბოს წარმოქმნა) ან გენოტოქსიურობაზე (დნმ-ის დაზიანება), რაც რუტინული და მოსალოდნელი იქნებოდა გენური თერაპიის ზედამხედველობისას, სადაც გრძელვადიანი მონიტორინგი სტანდარტულია.
მარეგულირებელი ხარვეზი დნმ-ის ირგვლივ mRNA ვაქცინებში
ვინაიდან აღარ არსებობს დავა mRNA ვაქცინებში ნარჩენი დნმ-ის არსებობაზე, საკითხი იმაში მდგომარეობს, შეესაბამება თუ არა mRNA ვაქცინებისთვის ამჟამინდელი სახელმძღვანელო პრინციპები და უსაფრთხოების ლიმიტები. ჩვენ დარწმუნებულები ვართ, რომ დნმ-ის სუბპროდუქტები მარეგულირებელი სახელმძღვანელო პრინციპებით დადგენილ ლიმიტებშია. მაშ, რა არის FDA-ს სახელმძღვანელო პრინციპები დნმ-ის სუბპროდუქტებთან და დამაბინძურებლებთან დაკავშირებით?
ნარჩენი დნმ-ის (≤10 ნგ დოზაზე) შესახებ FDA-ს ყველაზე ხშირად ციტირებადი ინსტრუქცია შემუშავდა ვირუსული ვაქცინებისთვის, რომლებიც წარმოებულია ცოცხალ უჯრედებში, რომლებიც ფრაგმენტირებული და „შიშველია“, ადამიანის უჯრედებში შეღწევის შეზღუდული უნარით. თუმცა, mRNA ვაქცინები არ წარმოიქმნება უჯრედებში, მათი ნარჩენი დნმ არ არის მასპინძელი უჯრედიდან მიღებული და რაც მთავარია, mRNA ვაქცინებში დნმ არ არის შიშველი. ის დაკავშირებულია LNP მიწოდების სისტემებთან, რაც კონკრეტულად აადვილებს დნმ-ის უჯრედებში შეღწევას. FDA-ს 2010 წლის ინსტრუქცია ნათლად აჩვენებს, რომ ის არ ადგენს შესაბამის უსაფრთხოების ზღვარს LNP-ზე დაფუძნებულ პროდუქტებთან დაკავშირებული დნმ-ისთვის.
კიდევ ერთი ხშირად ციტირებული ინსტრუქცია არის ჯანმო-ს რეკომბინანტული ცილოვანი თერაპიის შესახებ, რომელიც ეხება ნარჩენ დნმ-ს ისეთ პროდუქტებში, როგორიცაა მონოკლონური ანტისხეულები ან ინჟინერიით გადამუშავებული უჯრედებით წარმოებული ჰორმონები. აქაც, ნარჩენი დნმ წარმოიქმნება მასპინძელი უჯრედებიდან ან ექსპრესიის პლაზმიდებიდან, წარმოდგენილია კვალის, არაკაფსულირებული დნმ-ის (შიშველი) სახით და საბოლოო პროდუქტი არის გაწმენდილი ცილა და არა ნუკლეინის მჟავაზე დაფუძნებული თერაპია (mRNA ვაქცინა). ამრიგად, ეს ინსტრუქცია არ ვრცელდება mRNA ვაქცინებზე.
არც FDA-ს და არც WHO-ს მარეგულირებელი სტანდარტები, რომლებიც ყველაზე ხშირად მოჰყავთ ნარჩენი დნმ-სთვის, არ იყო შემუშავებულია mRNA ვაქცინებისთვის და პირდაპირ არ ეხება ამ უსაფრთხოების საკითხს.
რა თქვა ჯანმომ mRNA ვაქცინების შესახებ — დანერგვის შემდეგ
2022 წელს ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციამ გამოსცა მითითებები, რომლებიც სპეციალურად mRNA ვაქცინებს ეხება.7აღსანიშნავია, რომ ეს დოკუმენტი გამოქვეყნდა მას შემდეგ, რაც ამ პროდუქტების გლობალური დანერგვა. მასში კონკრეტულად არის ნათქვამი, რომ ეს ინსტრუქცია იყო შემდეგი კითხვების საპასუხოდ: „ამ ახალ ტექნოლოგიასთან დაკავშირებული უსაფრთხოების, წარმოებისა და მარეგულირებელი საკითხები.დოკუმენტში ასევე მოცემულია რამდენიმე მნიშვნელოვანი განცხადება:
"ვინაიდან წარმოების მეთოდების შესახებ დეტალური ინფორმაცია ჯერ არ არის ხელმისაწვდომი, უსაფრთხო და ეფექტური mRNA ვაქცინების კონტროლი ჯერ არ არის სტანდარტიზებული და გარკვეული დეტალები კვლავ საკუთრების უფლების ქვეშაა და შესაბამისად, საჯაროდ ხელმისაწვდომი არ არის, ამ დროისთვის კონკრეტული საერთაშორისო სახელმძღვანელო პრინციპების ან რეკომენდაციების შემუშავება შეუძლებელია."
დამატებით ნათქვამია: „დეტალური წარმოებისა და კონტროლის პროცედურები... უნდა განიხილებოდეს და დამტკიცდეს NRA-ს [ეროვნული მარეგულირებელი ორგანო] მიერ.] ინდივიდუალურად, თითოეული შემთხვევის მიხედვით."
ჯანმო აღიარებს, რომ mRNA ვაქცინების კონტროლი ჯერ კიდევ არ იყო სტანდარტიზებული და რომ კონკრეტული საერთაშორისო სახელმძღვანელო პრინციპების ან რეკომენდაციების შემუშავება შეუძლებელი იყო. გარდა ამისა, ეროვნული ორგანოების მიერ თითოეული შემთხვევის შეფასებისთვის საჭიროა მარეგულირებელი ზედამხედველობა.
ეს mRNA ვაქცინების განლაგების შემდეგ გახდა ცნობილი..
და ამ ქვეპუნქტის დაწერის მომენტისთვის, FDA-ს ჯერ კიდევ არ შეუმუშავებია mRNA ვაქცინების სტანდარტიზებული სახელმძღვანელო მითითებები და არ წარმოუდგენია რაიმე მტკიცებულება და უსაფრთხოებაზე დაფუძნებული მონაცემები mRNA ვაქცინებში დნმ-ის ნებისმიერი შეზღუდვის დასადასტურებლად.
და ბოლოს, კიდევ ერთხელ უნდა გავიმეოროთ: მიუხედავად იმისა, რომ mRNA ტექნოლოგია სიახლე არ არის, Covid-მდე ის რეგულირდებოდა როგორც გენური თერაპია და არა როგორც ტრადიციული ვაქცინა. Covid ვაქცინებში დნმ-ის სუბპროდუქტებთან დაკავშირებული უსაფრთხოების საკითხები იგივე იქნება ნებისმიერი mRNA ვაქცინის შემთხვევაში, მათ შორის გრიპის, რესპირატორული ვირუსული ინფექციის ან თუნდაც კიბოს mRNA ვაქცინების შემთხვევაში.
ეს იმიტომ ხდება, რომ mRNA პროდუქტები ფუნდამენტურად განსხვავებულია. ისინი უნდა შევიდნენ უჯრედებში და ასწავლონ მათ უცხო ცილის წარმოქმნა. ეს განსხვავდება ნებისმიერი სხვა ჩვეულებრივი ვაქცინისგან, რომელიც პირდაპირ აწვდის ცილას. ამ პლატფორმისთვის არ არსებობს კლინიკური პრეცედენტი და არ არსებობს კლინიკური პრეცედენტი განმეორებითი დოზირებისთვის. და რა თქმა უნდა, არ არსებობს პრეცედენტი პოპულაციის მასშტაბით.
ამ ეტაპზე, როდესაც პანდემია არ არის, მექანიკური მონაცემებისა და კლინიკური დაკვირვებების დაგროვება და ბაზარზე გამოსული mRNA ვაქცინის პროდუქტების გავრცელება გრძელდება, ჩვენ გვჭირდება გამჭვირვალობა და პირდაპირი ჩართულობა მარეგულირებლების მხრიდან სერიოზულ უსაფრთხოების კვლევებში, განსაკუთრებით FDA-ს მხრიდან, რომელიც ამ პროდუქტების წარმოებისთვის კრიტიკულ მითითებებს ადგენს - განსაკუთრებით დნმ-ის სუბპროდუქტებთან დაკავშირებით.
ახალი ტექნოლოგია მოითხოვს ახალი კრიტიკულ შემოწმებას - და არა დუმილს, გაზლაითინგს ან ცენზურას.
ლიტერატურა
1 https://www.frontiersin.org/journals/molecular-biosciences/articles/10.3389/fmolb.2024.1426129/full
2 ვებ ს., იპ ს. და სხვ. მოლ ფარმ. 2022 აპრილი 4;19(4):1047-1058. doi: 10.1021/
3 https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/08916934.2025.2551517?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
4 https://www.tga.gov.au/resources/publication/tga-laboratory-testing-reports/summary-report-residual-dna-and-endotoxin-covid-19-mrna-vaccines-conducted-tga-laboratories.
5 https://zenodo.org/records/17832183; https://www.scstatehouse.gov/CommitteeInfo/SenateMedicalAffairsCommittee/PandemicPreparedness/Phillip-Buckhaults-SC-Senate-09122023-final.pdf
6 ვანგი და სხვ. (2004) – „პლაზმიდური დნმ-ის მასპინძლის გენომურ დნმ-ში ინტეგრაციის აღმოჩენა ინტრამუსკულარული ინექციისა და ელექტროპორაციის შემდეგ“ (გენური თერაპია, 2004). თაგვებში, შიშველი პლაზმიდური დნმ შეიყვანეს ინტრამუსკულარულად, რასაც მოჰყვა ელექტროპორაცია შთანთქმის გასაძლიერებლად. გაწმენდილ გენომურ დნმ-ზე მაღალმგრძნობიარე პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის გამოყენებით (გელის გამოყოფით ექსტრაქრომოსომული ფორმების მოსაშორებლად), ავტორებმა ინექციიდან 4 კვირის შემდეგ გამოავლინეს ოთხი დამოუკიდებელი ინტეგრაციის მოვლენა. შეერთების სეკვენირებამ დაადასტურა შემთხვევითი ინტეგრაციის ადგილები (პრიორიტეტული ცხელი წერტილების გარეშე), რაც შეესაბამება არაჰომოლოგიურ ბოლოების შეერთებას. ინტეგრაციის სიხშირე დაბალი იყო, მაგრამ გაზომვადი. ეს არის კუნთში შიშველი პლაზმიდური დნმ-ის სპონტანური ინტეგრაციის ფაქტობრივი მოვლენების ერთ-ერთი ყველაზე ნათელი დემონსტრირება in vivo. აღსანიშნავია, რომ ამ კვლევაში გამოყენებული იყო დნმ-ის გაძლიერებული მიწოდება ელექტროპორაციის გზით, რომლის შედარება შესაძლებელია LNP-ების მეშვეობით გაძლიერებულ მიწოდებასთან.
მარტინი და სხვ. (1999) – „პლაზმიდური დნმ მალარიის ვაქცინა: გენომური ინტეგრაციის პოტენციალი კუნთშიდა ინექციის შემდეგ“ (ადამიანის გენური თერაპია). ამ ადრეულ კვლევაში თაგვებში პლაზმიდური დნმ IM-ის ტესტირება მოხდა და ინტეგრაციის გამოსავლენად სამხრეთის ბლოტის ჰიბრიდიზაცია და PCR მეთოდი გამოიყენეს მაღალი მოლეკულური წონის გენომურ დნმ-ზე. მიუხედავად იმისა, რომ მდგრადობა ძირითადად ექსტრაქრომოსომული იყო, მათ ზოგიერთ ნიმუშში იშვიათი ინტეგრაციის ნიშნები მოიხსენიეს (თუმცა არც ისე ზუსტად იყო განსაზღვრული, როგორც შემდგომ ნაშრომებში). ამან დაბალი რისკის საორიენტაციო მაჩვენებელი დაადგინა, მაგრამ აღიარა ძალიან დაბალი სიხშირის შემთხვევების პოტენციალი, რამაც გავლენა მოახდინა FDA-ს შემდგომ მითითებებზე დნმ ვაქცინების შესახებ.
ლედვიტი და სხვ. (2000) – „პლაზმიდური დნმ-ის ვაქცინები: თაგვებში კუნთშიდა ინექციის შემდეგ მასპინძელი უჯრედის დნმ-ში ინტეგრაციის კვლევა“ (Intervirology). თაგვებში კუნთშიდა ინექციით შეყვანილმა შიშველმა პლაზმიდურმა დნმ-მა აჩვენა, რომ და მიუხედავად იმისა, რომ შესამჩნევი ინტეგრაცია არ დაფიქსირებულა, დნმ მაინც აღმოჩენილი იყო ოთხთავა კუნთში 26 კვირამდე. დნმ ექსტრაქრომოსომული იყო.
7 ჯანმო-ს ბიოლოგიური სტანდარტიზაციის ექსპერტთა კომიტეტის 74-ე ანგარიში დანართი 3. ინფექციური დაავადებების პრევენციისთვის მესენჯერ რნმ ვაქცინების ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შეფასება: მარეგულირებელი მოსაზრებები https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/annex-3—mrna-vaccines_who_trs_1039_web-2.pdf
-
დოქტორი შარლოტა კუპერვასერი ტაფტსის უნივერსიტეტის სამედიცინო სკოლის განვითარების, მოლეკულური და ქიმიური ბიოლოგიის დეპარტამენტის გამორჩეული პროფესორი და ტაფტსის უნივერსიტეტის ტაფტსის კონვერგენციის ლაბორატორიის დირექტორია. დოქტორი კუპერვასერი საერთაშორისოდ აღიარებულია სარძევე ჯირკვლის ბიოლოგიისა და სარძევე ჯირკვლის კიბოს, ასევე პრევენციის სფეროში მისი ექსპერტიზის გამო. ის იმუნიზაციის პრაქტიკის საკონსულტაციო კომიტეტის წევრია.
ყველა წერილის ნახვა
