გაზიარება | ბეჭდვა | ელ.ფოსტა
პანდემიის დაწყებიდან მოყოლებული, გვარწმუნებდნენ, რომ საზოგადოების მიერ ნიღბის დაფარვის წესების დაცვა მოაგვარებდა ჩვენს პრობლემებს და შეაჩერებდა SARS-CoV-2-ის გავრცელებას. თუმცა, რეალური მონაცემების მიხედვით, ისინი არაეფექტური იყო პირადი დაცვის შემამსუბუქებელი ზომების სახით და, შემთხვევითი რეკომენდაციების ნაცვლად, გვითხრეს, რომ... ნიღაბი უფრო რთული სულ უფრო შემზღუდველი, თუმცა ეფექტურად არაშემამსუბუქებელი აპარატებით.
მაგრამ რატომ ჩავარდა თუ არა ისინი და რატომ აგრძელებენ ჩავარდნას? ქვემოთ ჩვენ დეტალურად განვიხილავთ, თუ რატომ ვერ ახერხებენ N95-ები SARS-CoV-2-ის გავრცელების შემსუბუქებას, თუნდაც ჰიპოთეტური იდეალური შეკავების შესაძლებლობის დაშვების შემთხვევაში.
ვირუსის გადაცემადობისა და ინფექციური ნივთიერების გამოყოფის სპექტრება უნდა დავიწყოთ დაავადების სიმძიმის, კონკრეტული ინდივიდის იმუნური პასუხისა და დაავადების მიმდინარეობის პროგრესირების მიხედვით. დადასტურებულია, რომ ყველა ეს ფაქტორი მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს SARS-CoV-2-ით ინფიცირებული ინდივიდის ვირუსულ დატვირთვაზე. განვიხილავთ გამოყოფის მაჩვენებლებს ინფექციურობის მაჩვენებლებთან და მინიმალური ინფექციური დოზის გაზომვის მეთოდებს.
ეს თითოეული მნიშვნელოვანი ფაქტორია, რომელიც გასათვალისწინებელია პათოგენური ზემოქმედების შემცირებისას, თუნდაც დამოუკიდებლად, მაგრამ ერთად, მათ შეუძლიათ კონკრეტულად გვაჩვენონ, ექნება თუ არა მოცემულ მიდგომას სასურველი შედეგი ინფექციური საფრთხის აღმოფხვრის კუთხით. რესპირატორული გამონაბოლქვის გამომავალი მაჩვენებლები აჩვენებს, თუ რამდენი ნივთიერება გამოიდევნება ინდივიდის მიერ და არის თუ არა ისინი გადამდები რესპირატორულ პათოგენთან ერთად, მაგრამ გამომავალი მაჩვენებლები მნიშვნელოვნად განსხვავდება დაავადების დაწყების უფრო მძიმე ეტაპებს, გამოჯანმრთელების პერიოდებს და კონკრეტული პათოგენისთვის PCR უარყოფითი მნიშვნელობის მქონე შემთხვევების მიხედვით.
გამომავალი ნაწილაკებისა და ფოლაქების წარმომქმნელი ერთეულების (PFU) თანაფარდობასთან შედარებით, ჩვენ ვიღებთ იმ ნაწილაკების მაჩვენებელს, რომლებიც წარმოადგენს ინფექციის გამომწვევ სიცოცხლისუნარიან ვირიონებს. თითოეული ეს ინფექციური ერთეული PFU-ს სახელითაა მოხსენიებული. პოტენციური მასპინძლის მიერ მისაღები PFU-ების რაოდენობა მოცემულია მინიმალური ინფექციური დოზის (MID) სახით, რაც წარმოადგენს ზღურბლს, რომლის მიღწევის შემდეგ ინფექციის დაწყება მოსალოდნელია.
ნაწილაკებისა და PFU-ს თანაფარდობის მაჩვენებლების დათვალიერებით და MID პოტენციალის გამოთვლით, საბოლოო პროდუქტი არის იმ პირთა პოტენციური რაოდენობა, რომლებიც შეიძლება დაინფიცირდნენ მოცემულ პერიოდში.
ინფექციურობის პოტენციალის ამ MID ზღურბლის გამოყენებით, ჩვენ შეგვიძლია გამოვიყენოთ მოცემული აპარატის ჰიპოთეტური იდეალური დაჭერის უნარი, რათა ვნახოთ, საუკეთესო სცენარი იწვევს თუ არა აპარატის მიერ საფრთხისთვის MID ზღურბლის დაკმაყოფილების ალბათობის შემცირებას ან თავიდან აცილებას.
აქ ჩვენ განვიხილავთ SARS-CoV-2-ის გამოსავალს, ნაწილაკების PFU-სთან თანაფარდობას და MID-ს N95-ების ჰიპოთეტურ იდეალურ დაჭერის შესაძლებლობასთან შედარებით, რათა ვაჩვენოთ, რომ დაჭერის იდეალური სიჩქარის შემთხვევაშიც კი (და ამ შემთხვევაში, იმაზე გაცილებით მცირე მატერიის, ვიდრე აპარატურაა დამტკიცებული ან შექმნილი დასაჭერად), დაუჭერილი 5%-იანი პროცენტი მაინც საკმარისად დიდი პოტენციური კონტაქტია ინფექციურ ნივთიერებასთან, რათა გამოიწვიოს ინფექცია.
ნაწილაკების დიაპაზონი და გამოსხივებული მატერიის შესაბამისი ქცევა
პანდემიის შემამსუბუქებელი ზომები უნდა დაწყებულიყო მინიმალური სიცოცხლისუნარიანი ნაწილაკების ზომით, რომელიც SARS-CoV-2-ისთვის 0.06-0.14 µm-ია. მიუხედავად იმისა, რომ საზოგადოებრივი ჯანდაცვის წარმომადგენლები ხშირად უჭერენ მხარს N95-ებს, ისინი მხოლოდ 0.3 µm-ზე მეტი ნივთიერების დასაჭერად არის დაშვებული. ნაჩვენებია, რომ ამოსუნთქული ნაწილაკების 90%-ზე მეტი მცირდება. ქვეშ 0.3 მკმ. მატერიის ეს ზომა ჰაერში დიდი ხნის განმავლობაში რჩება — საათების, დღეების განმავლობაშიც კი, მოცემულ სივრცეში ჰაერის გაცვლის სიჩქარის მიხედვით. ნაჩვენებია, რომ SARS-CoV-2 სიცოცხლისუნარიანი რჩება მასპინძლის გარეთ აეროზოლის სახით რამდენიმე საათის შემდეგ და ზედაპირებზე დღეების განმავლობაში.
"SARS-CoV-2 ვირუსი დაფიქსირდა, როგორც სიცოცხლისუნარიანი 3 საათის განმავლობაშიაეროზოლებში, ინფექციური ვირუსის კონცენტრაციის 10-დან შემცირებით3.5 უნდა 102.7 TCID50 თითო ლიტრ ჰაერზე“.
ამ კვლევაში გამოყენებული იქნა ლაბორატორიაში გენერირებული აეროზოლები, რომლებიც შეიცავდა ინფექციურ SARS-CoV-2-ს და დააკვირდა გამოსხივებული ნივთიერების სიცოცხლისუნარიანობას სხვადასხვა ზედაპირზე და აეროზოლების სახით დროთა განმავლობაში.
შემდეგი ფაქტორების განხილვისას ასევე საინტერესოა, თამაშობდნენ თუ არა ფოროვან ნიღბებსა და რესპირატორულ მემბრანებს როლი ვირუსული მატერიის სიცოცხლისუნარიანობის ვადის გაზრდაში:
"გადარჩენის დრო ჰაერწვეთოვანი ვირუსების ზედაპირებზე გავრცელება განსხვავდება ზედაპირები არაფოროვანია (მაგ., პლასტმასი, უჟანგავი ფოლადი, მინა) თუ ფოროვანი (მაგ., ქაღალდი და ტანსაცმელი). არაფოროვანი ზედაპირები დაავადების გადაცემის ძირითადი ხელშემწყობი ფაქტორებია, რადგან ჰაერწვეთოვანი გზით გადამდები ვირუსების მათზე გადარჩენის დრო, როგორც დაკვირვებულია, გაცილებით მეტია, ვიდრე ფოროვანი ზედაპირების.
ნიღბები და რესპირატორები ნამდვილად ფოროვან ზედაპირებად ითვლება. ბევრი რესპირატორი ასევე დამზადებულია დნობით გაბერილი პლასტმასისგან. საკმარისად არის შესწავლილი ვირუსის სიცოცხლისუნარიანობა ნიღბის მემბრანებზე?
აეროზოლების სიცოცხლისუნარიანობის მაჩვენებლები მნიშვნელოვანია, რადგან ისინი აჩვენებენ გადაცემის უნარს დახურულ სივრცეებში, გადამდები ინდივიდის გარეშე. ერთად მოცემულ სივრცეში გადამდები ინდივიდის არსებობისა და გამოსხივების შემთხვევაში, გამოყოფა მუდმივი იქნება, ხოლო სიცოცხლისუნარიანი ვირუსული ნივთიერება გაზრდის პათოგენის ატმოსფერულ გაჯერებას თითოეული ამოსუნთქვის მიხედვით.
ნიღბებისა და რესპირატორების ერთ-ერთი უგულებელყოფილი, თუმცა კრიტიკული პრობლემა მათი დალუქვაა - მცირე ზომის ნაპრალი ამ აპარატებს მომხმარებლისთვის არაეფექტურს ხდის. იშვიათად, თუ საერთოდ ხდება, ვინმე სწორად ატარებს ამ აპარატებს, ტარების აუცილებელი პირობების დაცვით, ამიტომ ვხვდებით ისედაც არასასურველ აპარატებს, რომლებიც არასწორად არის ტარებული.
შესაბამისობისა და გაჟონვის თანაფარდობის ამ მაჩვენებლების მიხედვით, 3.2%-იანი გაჟონვა 100%-იან არაეფექტურობას უდრის.
ეს ყველაფერი ის ფაქტორებია, რომლებიც გასათვალისწინებელია, როდესაც ვსაუბრობთ იმ მიზეზზე, რის გამოც აპარატი ვერ ახერხებს მოცემული საფრთხის შემცირებას. გამონაბოლქვის, მინიმალური ინფექციური დოზის, ნადების წარმომქმნელი ერთეულების და მათი ურთიერთდაკავშირების შესწავლით, უკეთ გავიგებთ, თუ რატომ იყო ყოველთვის სწორი რეაგირება საინჟინრო კონტროლი და არა სასუნთქი სისტემის დამცავი აპარატების მასობრივი დანერგვა.
„ავადმყოფი“ პაციენტების რესპირატორული გამონაბოლქვი - PCR-დადებითი და უარყოფითი ტესტის შედეგები:
ჯანმრთელ და SARS-CoV-2 PCR-დადებით ტესტირებულ სუბიექტებში აეროზოლის გამოყოფის კვლევისას, PCR-დადებითი ტესტირებულ სუბიექტებში გამოყოფილი ნაწილაკების 90%-ზე მეტი პროცენტი 0.3 µm-ზე ნაკლები იყო და გამოყოფილი ნივთიერების დათვლა ჩატარდა დაავადების სხვადასხვა სიმძიმის მქონე პირებისა და PCR-უარყოფითი სუბიექტების შედარების გზით.
"მედიანამ ამოისუნთქა ნაწილაკების რაოდენობა მნიშვნელოვნად მომატებული იყო SARS-CoV-2 PCR-პოზიტიურ პაციენტებში (1490.5/ლ [46.0–34,772.0/ლ]) ჯანმრთელ საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით (252.0/ლ [0.0–882.0/ლ]; p < 0.0001.”
თუ გამოვიყენებთ რესპირატორული გამოსხივების სიჩქარეს წუთში 4.3-29 ლიტრი (EPA-ს ექსპოზიციის ფაქტორების სახელმძღვანელოდან), ყველაზე მაღალი გამოსავლიანობის PCR-დადებითი დიაპაზონი 34,772 ნაწილაკი ლიტრზე გამრავლებული წუთში 29 ლიტრზე, წუთში გამოსხივებული 1,008,388 ნაწილაკის ტოლია.
მიუხედავად იმისა, რომ არ ვამტკიცებ, რომ ყველა ეს ნაწილაკი იყო ინდივიდუალური ვირუსული ნაწილაკები, ან, სხვათა შორის, სიცოცხლისუნარიანი ვირუსული ნაწილაკები, მიუხედავად ამისა, PCR-დადებითი და უარყოფითი პირების მიერ გამოსხივებულ მატერიაში ძალიან მნიშვნელოვანი განსხვავებაა (საშუალო მნიშვნელობები 1,490.5 252-ის წინააღმდეგ). ნაწილაკების PFU-ებად გარდაქმნის თანაფარდობა შემოღებული იქნება PFU-ების როლის განხილვის შემდეგ.
ნაწილაკების ზომები და გამოყოფის მაჩვენებლები:
კვლევაში ადრე განხილული იყო SARS-CoV-2-ით დადებით და უარყოფით სუბიექტებში გამოყოფილი ნაწილაკების ზომის დიაპაზონი.
"ნაწილაკთან დაკავშირებით ზომის განაწილების მიხედვით, ხელმისაწვდომი ზომის არხები (სულ 14 ზომის არხი 0.15-დან 5.0 μm-მდე) გაანალიზდა სამ ზომის დიაპაზონში: <0.3 μm, 0.3–0.5 μm და >0.5–5.0 μm. ორივე ჯგუფისთვის, აეროზოლების უმეტესობა (>90% SARS-CoV-2 PCR-დადებით ჯგუფში და >78% -უარყოფით ჯგუფში) აღმოჩნდა ყველაზე მცირე დიაპაზონში (<0.3 μm). განსაკუთრებით COVID-დადებითი ჯგუფისთვის, აეროზოლის საერთო კონცენტრაციის ზრდაში დომინირებდა ნაწილაკების ≤0.3 μm ზრდა.
64 ჰოსპიტალიზირებული პაციენტიდან ათი ადამიანი, რომლებიც ყველაზე მძიმე შემთხვევებში იმყოფებოდნენ, ამოსუნთქული ნაწილაკების რაოდენობის დაახლოებით 64.8%-ს შეადგენდნენ, ამიტომ ამ შემთხვევაში მნიშვნელოვანია გავითვალისწინოთ... სულ მცირე კონსერვატიული გამოსავლის დიაპაზონი და ინფექციურობის პოტენციალი გამოსავლისა და მინიმალური ინფექციური დოზის გამოთვლების დროს. კერძოდ, ნაშრომში ნათქვამია:
"SARS-CoV-2-ის დროს PCR-პოზიტიურ ჯგუფში, 15.6%-მა (n = 10/64), აჩვენა მაღალი რაოდენობა და ისინი პასუხისმგებელნი იყვნენ ჯგუფში ამოსუნთქული ნაწილაკების რაოდენობის 64.8%-ზე. გარდა ამისა, 15.6%, რაც ყველა პაციენტის 3.5%-ს (n = 10/288) უტოლდება, პასუხისმგებელი იყო ამოსუნთქული ნაწილაკების 51.2%-ზე.
თუ დაავადების ყველაზე მძიმე სტადიაზე მყოფ ადამიანებს გადამდები დაავადებების მაჩვენებლებს შევადარებთ, უფრო მეტს გავიგებთ გადამდები პირების მიერ სიცოცხლისუნარიანი ნაწილაკების გამოყოფის შესახებ. PCR-უარყოფითი და PCR-დადებითი ტესტის მქონე პირების მიერ გამოყოფილი მატერიისა და ვირიონების დაბალი გამოყოფის გათვალისწინებით, შეიძლება უსაფრთხოდ ვივარაუდოთ, რომ ეს მიუთითებს უსიმპტომო გადაცემის დაბალ ალბათობაზე, რომელიც ვირუსის გავრცელების წამყვანი ფაქტორია.
რნმ-ის ასლების არსებობა სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების კონცენტრაციასთან შედარებით
რნმ-ის ყველა ასლს ან ვირუსის ნაწილაკს არ შეუძლია PFU-ების წარმოქმნა, რაც ვირუსულ რეპლიკაციას იწვევს. მიუხედავად იმისა, რომ მოწოდებულია მონაცემები იმის შესახებ, თუ რამდენი ინფექციური ერთეული გენერირდება, ეს არის არ გამოყოფის მაჩვენებელი. ეს არის ინფექციის დროს ვირუსული წარმოების საერთო რაოდენობის შეფასებები.
"შეფასებებით გაყოფა ვირუსული კლირენსის სიჩქარის შებრუნებული მაჩვენებელი იძლევა დაახლოებით 3 × 10-ის მთლიან წარმოებას.9 3 × 10-მდე12 ვირიონები, ან 3 × 105 3 × 10-მდე8 ინფექციური ერთეულები დამახასიათებელი ინფექციის სრული მიმდინარეობის განმავლობაში.”
გამარტივებული ფორმით, ეს არის 3 მილიარდიდან 3 ტრილიონამდე ვირუსული ნაწილაკის, ანუ 300,000 300-დან XNUMX მილიონამდე ინფექციური ერთეულის წარმოება, რომელიც დაავადების მიმდინარეობისას წარმოიქმნება.
ვირიონული გამომავალი
ვირიონების გამომუშავების დადგენის სხვადასხვა მეთოდი არსებობს, რომლებიც ერთმანეთის გვერდიგვერდ დათვალიერებისას ოდნავ განსხვავებულ დიაპაზონს გვთავაზობს. ზოგიერთი კვლევა აჩვენებს გამოყოფილი ვირიონების მთლიან რაოდენობას, როგორიცაა შემდეგი:
"ზოგიერთ პაციენტს აქვს ვირუსული ტიტრები, რომლებიც ვოლფელის და სხვების საშუალო ტიტრს ორ რიგში მეტით აღემატება, რითაც გამოსხივებულ წვეთებში ვირიონების რაოდენობა წუთში 100,000 XNUMX-ზე მეტს ზრდის.“
სხვა კვლევები იძლევა ნაწილაკების საერთო რაოდენობას და ეყრდნობა მთლიანი გამომავალიდან სიცოცხლისუნარიან ვირიონებამდე გარდაქმნის კოეფიციენტების გამოყენებას. მნიშვნელოვანია იმის დადგენა, რომ ვირუსის ნაწილაკების საერთო გამომავალი არ უდრის სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების საერთო რაოდენობას, რაც ნიშნავს ვირიონებს, რომლებსაც შეუძლიათ ნადების წარმომქმნელი ერთეულების (PFU) შექმნა.
PFU-ები – ინდივიდუალური ნადების წარმომქმნელი ერთეულების (PFU) ფორმირებისთვის საჭირო ვირუსული ნაწილაკების გაგება:
მიუხედავად იმისა, რომ გამოსხივებული ვირუსული რნმ-ის და ვირუსული ნაწილაკების უმეტესობას არ შეუძლია ვირუსული რეპლიკაცია და PFU-ების შექმნა, გასაგებია, რომ თითოეული PFU იქმნება ერთი სიცოცხლისუნარიანი ვირუსული ნაწილაკის მიერ. ქვემოთ მოცემულ ნაწყვეტებში განხილულია PFU-ების გავლენა ვირუსულ ინფექციებსა და დაავადების დაწყებაზე.
"ანალიზი შექმნილია ისე, რომ თითოეული ფოლაქი ინფექციის შედეგია ერთი ინფექციური ვირუსული ნაწილაკის გამრავლებით. ამრიგად, PFU/მლ ითვლება ინფექციური ერთეულების რაოდენობის საზომად მილილიტრზე (IU/მლ), იმ გაფრთხილებით, რომ დანამდვილებით ვერ ვიტყვით ფოლაქებისა და ინფექციური ნაწილაკების თანაფარდობას გამოყენებულ ალიკვოტში.
"ცხოველთა ვირუსების უმეტესობისთვისინფექციის დასაწყებად საკმარისია ერთი ინფექციური ნაწილაკი“.
"ხაზოვანი ბუნება დოზა-რეაქციის მრუდის დინამიკა მიუთითებს, რომ ერთ ვირიონს შეუძლია ინფექციის ინიცირება. თუმცა, ბევრი ვირუსის მაღალი ნაწილაკ-pfu თანაფარდობა აჩვენებს, რომ ყველა ვირიონს არ აქვს წარმატება. ნაწილაკ-pfu მაღალი თანაფარდობა ზოგჯერ გამოწვეულია არაინფექციური ნაწილაკების არსებობით, რომელთა გენომები შეიცავს ლეტალურ მუტაციებს ან დაზიანდა ზრდის ან გაწმენდის დროს.
"ზოგადად ვარაუდობენ, რომ რომ ფოლაქი უჯრედის ერთი ვირიონით ინფიცირების შედეგია. თუ ეს ასეა, მაშინ ფოლაქში არსებული ვირუსიდან წარმოქმნილი ყველა ვირუსი კლონი უნდა იყოს, სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ის გენეტიკურად იდენტური უნდა იყოს.“
შეჯამებისთვის, ერთ სიცოცხლისუნარიან ვირუსულ ნაწილაკს, ანუ ვირიონს, შეუძლია შექმნას ერთი PFU, რომელშიც ეს ვირუსული ნაწილაკი რეპლიკაციას განიცდის. შექმნილი მატერიის ნაწილი მხოლოდ ვირუსული რნმ-ია, რომელსაც დამოუკიდებლად ინფექციის გამოწვევა არ შეუძლია, ხოლო შექმნილი მატერიის ნაწილი რეპლიკაციისა და ინფექციის უნარით ხასიათდება.
შორის ურთიერთობა ნაწილაკების მთლიან გამოყოფას და PFU-ების წარმოქმნას ნაწილაკებისა და PFU-ების თანაფარდობა ეწოდება. SARS-CoV-2-ის შემთხვევაში, გამოსხივებული ნაწილაკების და PFU-ების თანაფარდობა 1000-დან 1,000,000-მდეა.
PFU-ს და მინიმალური ინფექციური დოზის კვლევები
ჩვენი სუნთქვის სიხშირე განსხვავდება ასაკისა და აქტივობის დონის მიხედვით. ადამიანის სუნთქვის საშუალო სიხშირე წუთში 16-20 ჩასუნთქვაა. ამ განხილვის მიზნებისთვის გამოყენებული იქნება წუთში 4.3-29 ლიტრი სუნთქვის სიხშირე (EPA-ს ექსპოზიციის ფაქტორების სახელმძღვანელოდან). ეს მითითება იძლევა წუთში 53 ლიტრის დიაპაზონს. ჩვენ განვიხილავთ გამოყოფას წუთში ვირიონების სახით და მინიმალურ ინფექციურ დოზას PFU-ების და გადაცემის ვირიონების სახით, რადგან ორივე შესწავლილია არსებულ კვლევებში.
მინიმალური ინფექციური დოზის (MID) მონაცემები ლიტერატურიდან:
სხვადასხვა რესპირატორული ვირუსებისა და SARS-CoV-2-ის ცხოველებზე ჩატარებული კვლევების შედარებითი კვლევები გამოყენებულია MID-ის მრავალი შეფასებისთვის, თუმცა ეს ნაშრომი, რამდენადაც შესაძლებელია, მხოლოდ ადამიანებზე ჩატარებულ კვლევებზეა ფოკუსირებული.
"მიუხედავად იმისა, რომ MID-ი SARS-CoV-2-ის გავრცელება ადამიანებში საჭიროებს მეტ კვლევას, მოსალოდნელია, რომ ეს დაახლოებით 100 ვირუსული ნაწილაკი იქნება. კორონავირუსთან დაკავშირებით ადამიანებზე ჩატარებული ერთადერთი კვლევა HCoV-229E-ზეა დაფიქსირებული და მისი საშუალო ინდექსი (MID) 9 PFU-ია. გარდა ამისა, თუ აეროზოლური გადაცემა დომინანტური რეჟიმია, მაშინ საშუალო ინდექსი (MID) უფრო დაბალი იქნება.
"Სინამდვილეშიაეროზოლური ინფექციები ნაკლები დოზებია საჭირო, მაგ., ~100-ჯერ ნაკლები, ვიდრე წვეთოვანი ინფექციები.”
"მინიმალური ინფექციური დოზა შეფასებულ ჯვარედინ და შემთხვევათა სერიულ კვლევებში ადამიანებში COVID-2-ის გამომწვევი SARS-CoV-19-ის მაჩვენებელი დაბალი იყო; შემთხვევათა სერიულ კვლევაში, რომელშიც 273 SARS-CoV-15-დადებითი პაციენტის 2 ნიმუშში ინფექციური დოზა იყო შესწავლილი, COVID-1.26-RdRp/Hel ანალიზში ინ ვიტრო აღმოჩენილი მინიმალური ინფექციური დოზა იყო 19 PFU.1 სხვა კვლევაში შეფასდა COVID-248 ინდივიდების 19 ორო-ნაზოფარინგეალური ნიმუში და ინფექციური დოზა შეადგენდა 364 PFU-ს.
"შემთხვევათა სერიის კვლევაში კვლევაში, რომელშიც შეფასდა 97 წლის და უმცროსი ასაკის 10 ბავშვი, 78-11 წლის ასაკის 17 ბავშვი და 130 ზრდასრული, 11-17 წლის ბავშვებში ინფექციური დოზა უფრო დაბალი იყო, ვიდრე ორ სხვა ჯგუფში (125 PFU). ბავშვებს უფროსებთან შედარებით ჰქონდათ ცოცხალი ვირუსის უფრო დაბალი ზრდა, ციკლის უფრო მაღალი ზღურბლები და ვირუსის უფრო დაბალი კონცენტრაცია, ამიტომ ბავშვები არ არიან ინფექციის ძირითადი მატარებლები. ≥10 წლის ბავშვები უფრო ხშირად იყვნენ უსიმპტომოები, ვიდრე სხვები.
"ერთ - ერთი ყველაზე ერთ-ერთი (sic) კარგად განხილული კვლევაა ბასუს და სხვების მიერ ჩატარებული კვლევა, რომლის მთავარი მიზანი იყო იმ წვეთების ზომის შეფასება, რომლებსაც ინფექციის გამოწვევის მაღალი ალბათობა აქვთ. თუმცა, ამ აღმოჩენის გარდა, მათ ასევე ჰქონდათ გარკვეული პუნქტები ვირუსულ დატვირთვასთან დაკავშირებით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ინფექცია. მათ აღმოაჩინეს, რომ 2.5 საათის განმავლობაში ახლოს მდებარე ინდივიდის ცხვირ-ხახაში მოთავსებული ვირიონების რაოდენობა დაახლოებით (11/5) ვირიონს წუთში × 60 წთ × 2.5 სთ = 330-ს შეადგენს.
სხვა კორონავირუსების ჩათვლით ჩატარებულმა შედარებითმა კვლევებმა აჩვენა, რომ რესპირატორული ვირუსების შემთხვევაში, PFU-ების რაოდენობა შეიძლება საკმაოდ დაბალი იყოს.
"სავარაუდო ინფექციურობა SARS-CoV-1 შედარებადი იყო სხვა კორონავირუსებთან, მათ შორის HCoV-229E-სთან, რომელიც ადამიანებში მსუბუქი გაციების გამომწვევი აგენტია. ექსპერიმენტულ კვლევაში SARS-CoV-10-ის ID50 და ID1 დაფიქსირდა 43 და 280 PFU (400 TCID50)-ის სახით.
"ადამიანის ID50 სეზონური კორონავირუსის ქვეტიპის 229E-სთვის, რომელიც ადამიანებში მსუბუქ გაციებას იწვევს, 13 TCID იყო.50".
SARS-CoV-2-ის შესახებ მოწოდებულ კვლევებში განხილული მაჩვენებლები იყო 1.26, 100, 125, 330 და 363 PFU გადაცემისთვის, რაც კიდევ ერთხელ მიუთითებს მგრძნობელობის ფართო სპექტრზე.
სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების გამომუშავება მინიმალური ინფექციური დოზის ზღურბლის პოტენციალთან შედარებით
ამ არსებული ციფრების გამოყენებით, შეგვიძლია განვიხილოთ N95-ების ინფექციური აეროზოლებისგან მნიშვნელოვანი დამცავი ღირებულების არსებობა გამომავალი წვლილის, გამოსხივებული ვირუსული ნივთიერების ინფექციურობის პოტენციალის და PFU დიაპაზონების გათვალისწინებით. შემდეგ კი შეგვიძლია შევადაროთ ეს დიაპაზონები ჰიპოთეტურ იდეალურ შთანთქმის უნარს, რომლის მიხედვითაც N95-ები შთანთქავენ ნივთიერების 95%-ს, დარჩენილი დაუჭერილი 5%-ის წინააღმდეგ. კიდევ ერთხელ, გაითვალისწინეთ, რომ N95-ები არ არის შექმნილი და არც დამტკიცებული <0.3 µm-ის შთანთქმისთვის და ჩვენ ვსაუბრობთ პათოგენზე, რომლის მინიმალური სიცოცხლისუნარიანი ნაწილაკების ზომაა 0.06-0.14 µm.
რესპირატორული გამონაბოლქვი გადამდები ინდივიდისგან გამოყოფილი ვირუსის რაოდენობა წუთში 100,000 750,000-ზე მეტ ვირიონს აღწევს, თუმცა ყველა გამოყოფილი ვირონი ინფექციურად არ ითვლება. დამატებით კვლევებში აღნიშნულია, რომ გამოყოფილი ვირუსი წუთში XNUMX XNUMX ვირიონს აღწევს (თუმცა, ამ მტკიცების დამადასტურებელი მონაცემები არ არსებობს). ასევე უნდა აღინიშნოს, რომ ჩვენ, რა თქმა უნდა, არ ვსუნთქავთ ინდივიდის მიერ გამოყოფილი ნივთიერების მთელ რაოდენობას, მაგრამ გადამდები ინდივიდთან ჩვენი სიახლოვე, გამოყოფის სიჩქარე, სივრცეში ყოფნის ხანგრძლივობა და მოცემულ სივრცეში ვენტილაცია არის ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ გადაცემის ალბათობაზე და რომელთა გამოხატვა შეუძლებელია წრფივი ან პროგნოზირებადი გზით.
Სწავლაში როგორც ზემოთ განვიხილეთ, PCR-დადებითი დიაპაზონის ყველაზე მაღალი გამომავალი ნაწილაკების რაოდენობა ლიტრზე 34,772 იყო, სადაც გამომავალი ნაწილაკების რაოდენობა ყველაზე მაღალი იყო და გამოსხივებული მატერიის მთლიანი რაოდენობის 64%-ს შეადგენდა.
პირველ რიგში, ჩვენ შევქმნით თითოეული ამ დიაპაზონის საათობრივი გამომავალი, შემდეგ გამოიყენეთ ნაწილაკების და PFU-ს თანაფარდობა 1,000-დან 1,000,000-მდე თითოეული დიაპაზონისთვის.
გამომავალი დიაპაზონი A
დახურულ სივრცეში გადამდები ინდივიდის ერთი საათის განმავლობაში წუთში 100,000 6 ვირიონს გამოყოფს 100,000 მილიონი ვირიონისგან (60 8×48 წუთი). დახურულ სივრცეში 100,000-საათიანი პერიოდი გამოყოფს 480 მილიონ ვირიონს (1,000 1,000,000×6,000 წუთი). ნაწილაკებისა და ნაწილაკების ერთეულების თანაფარდობის 48,000 8-დან XNUMX XNUMX XNUMX-მდე შემთხვევაში, ერთ საათში XNUMX XNUMX სიცოცხლისუნარიან ვირიონს, ხოლო XNUMX საათში - XNUMX XNUMX-ს.
განხილული კვლევებიდან მოცემული PFU მაჩვენებლები იყო 1.26, 100, 125, 330 და 363 PFU, რაც მინიმალური ინფექციური დოზის სახით იყო საჭირო. სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების თითოეული რაოდენობა გავყავი თითოეულ PFU-ს მაჩვენებელზე, რათა მიმეღო MID ზღურბლის თითოეული პოტენციური მაჩვენებელი.
გამომავალი დიაპაზონი B
PCR-პოზიტიური ნაწილაკების შეგროვების კვლევაში, ლიტრზე 34,772 ნაწილაკი შეგროვებული ყველაზე მაღალი დიაპაზონი იყო, სადაც გამოსხივებული და დათვლილი ნაწილაკების საერთო რაოდენობის ~64% 10 წყაროდან მოდიოდა, რომლებიც SARS-CoV-2 ინფექციით ყველაზე უარყოფითად დაზარალდნენ. თუ დავაკვირდებით 34,772 ნაწილაკს გამრავლებულს წუთში 29 ლიტრ გამოსხივების მოცულობაზე, გამომავალი დიაპაზონი წუთში 1,008,388 ნაწილაკს შეადგენს.
EPA-ს ექსპოზიციის სახელმძღვანელოში წუთში 53 ლიტრის მაქსიმალური მაჩვენებელია მითითებული, ამიტომ წუთში 29 ლიტრის გამოყენება არ არის შესაძლო მაქსიმალური გამოსავლიანობის დიაპაზონი. გამოყენებული იქნება წუთში 7 და 29 ლიტრის გამოსავლიანობის დიაპაზონები, რადგან ეს გამომავალი დიაპაზონები უმოძრაოდან საშუალო აქტივობის დონემდე ჯდება.
წუთში 29 ლიტრის გამრავლებისას ლიტრზე 34,772 ნაწილაკზე (1,008,388 ნაწილაკი), 60 წუთიანი გამომუშავების ხანგრძლივობის შემთხვევაში, პროდუქტი შეადგენს 60,503,280 (1,008,388×60) ნაწილაკს საათში და 484,026,240 ნაწილაკს 8-საათიან პერიოდში (1,008,388×480 წუთი).
COVID-ის შემთხვევაში ნაწილაკების და PFU-ს თანაფარდობის 1,000-დან 1,000,000-მდე მერყეობს, რაც საათში 60,503 სიცოცხლისუნარიან ვირიონს და 484,026-საათიან პერიოდში 8 სიცოცხლისუნარიან ვირიონს გვაძლევს.
ეს გამოთვლები გვაძლევს გადამდები ინდივიდის გამომავალი პოტენციალის შეფასებას არა მხოლოდ გამოსხივებული ვირუსული ნაწილაკების რაოდენობის, არამედ გამოყენებული PFU მაჩვენებლის მიხედვით, მოცემული რაოდენობის ადამიანების დაინფიცირებისთვის MID ზღურბლის მიღწევის პოტენციალის თვალსაზრისით.
მიუხედავად იმისა, რომ SARS-CoV-2-ისთვის ნაჩვენები PFU-ს დიაპაზონი საკმაოდ ფართოა, ჩვენ უნდა ვივარაუდოთ გადაცემის სპექტრი ინდივიდუალური ჯანმრთელობის მდგომარეობისა და იმუნური პასუხის მიხედვით. მიუხედავად იმისა, რომ 1.26 PFU საკმაოდ დაბალი ჩანს, SARS-Cov-1-ის PFU 13 PFU-მდე დაბალია ინფექციის დაწყების MID ზღურბლის დასაკმაყოფილებლად.
მაშინაც კი, თუ გამოყენებული იქნება გამოყოფის უფრო დაბალი მაჩვენებელი - 7 ლიტრი წუთში, ეს იძლევა 243,404 ნაწილაკის სიჩქარეს წუთში (34,772 x 7)), 14,694,240 ნაწილაკს საათში (234,404 x 60) და 116,833,920 (243,404 x 480) ნაწილაკს 8-საათიან პერიოდში. ნაწილაკების და PFU-ს თანაფარდობის 1,000-დან 1,000,000-მდე გამოყენების შემთხვევაში, 1-საათიანი პერიოდი წარმოადგენს 14,604 სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების გამოყოფას და 116,833-ს 8-საათიან პერიოდში.
უმოძრაოდან საშუალო ინტენსივობამდე ამ გამოსავლის დიაპაზონებში, ბევრჯერ დაკმაყოფილებულია MID ზღვარი ყველა დადგენილი PFU მაჩვენებლისთვის.
რატომ გაფუჭდა/ფუჭდება/გაფუჭდება N95-ები
N95 რეიტინგის მქონე რესპირატორები შექმნილია და დამტკიცებულია 95 µm-ზე მეტი არაზეთოვანი ნივთიერების 0.3%-ის დასაჭერად. SARS-CoV-2-ის მინიმალური სიცოცხლისუნარიანი ნაწილაკების ზომაა 0.06-0.14 µm, რაც გაცილებით ნაკლებია 0.3 µm ზღურბლზე, მაშინაც კი, თუ ის უფრო დიდ მატერიასთან არის დაკავშირებული, ამიტომ ეს არის ჰიპოთეტური იდეალური დაჭერის უნარი ნაწილაკების დიაპაზონისთვის, რომლის დასაჭერადაც ეს მოწყობილობები არ არის შექმნილი ან დამტკიცებული და არც მათი გამოყენების მონაცემები აჩვენებს, რომ ისინი მუშაობენ 95%-იან ან მასთან ახლოს.
ჰიპოთეტური იდეალური დაჭერის უნარის შესაფასებლად, ჩვენ მათ დავუშვებთ იდეალური 95%-იანი დაჭერის მაჩვენებლის ვარაუდს. თუ გამომავალ დიაპაზონებში A და B-ში დემონსტრირებული MID მაჩვენებლების 5%-ს გამოვიყენებთ, ეს აჩვენებს სიცოცხლისუნარიანობის დემონსტრირებას სიცოცხლისუნარიანი ვირიონების ინფექციურობასთან შედარებით იმ 5%-იან მაჩვენებელთან, რომლებიც არასდროს დაჭერილა (მაგ., გაჟონვა არ მომხდარა), თუ დაკმაყოფილებულია ჰიპოთეტური იდეალური 95%-იანი დაჭერის მაჩვენებელი.
გამომავალი დიაპაზონი A
გამომავალი დიაპაზონი B
29 ლიტრი წუთში
7 ლიტრი წუთში
თუ ვივარაუდებთ N95-ების ჰიპოთეტურ იდეალურ დაჭერის შესაძლებლობას იმ ნაწილაკების ზომის დიაპაზონებში, რომელთა დასაჭერადაც ეს მოწყობილობები არ არის შექმნილი ან დამტკიცებული, და გამოვიყენებთ დარჩენილ 5%-იან პროცენტს, რომელიც არასდროს იჭერს, გამომავალი ინდექსის დიაპაზონების დიდი უმრავლესობა PFU-სთან შედარებით, რომლებიც საჭიროა MID ზღურბლის დასაკმაყოფილებლად, მაინც იძლევა MID ზღურბლზე მრავალჯერადი ზემოქმედების საშუალებას მრავალი ადამიანის პოტენციური ინფიცირებისთვის 1-საათიან და 8-საათიან პერიოდებში გამომავალი ინდექსის თითოეული დადგენილი დიაპაზონისთვის.
შემაჯამებელი
SARS-CoV-2-ის აფეთქების დროს ჩვენ შევამცირეთ ჩვენი შემარბილებელი სტანდარტები, რადგან ეს პათოგენი არ არის სასიკვდილო ადამიანების აბსოლუტური უმრავლესობისთვის, მისი გადარჩენის მაჩვენებელი დაახლოებით 99.8%-ია. საფრთხეზე ორიენტირებული რეაგირების ასეთი უყურადღებობა წარმოუდგენლად საშიშია, როდესაც ის უფრო სასიკვდილო პათოგენებსა და ექსპოზიციის ელემენტებზე გამოიყენება.
ჰიპოთეტური საუკეთესო სცენარის შესწავლით, უკეთ შეგვიძლია ვიწინასწარმეტყველოთ, ექნება თუ არა მოცემული ღონისძიება შემამსუბუქებელ გავლენას იდენტიფიცირებულ საფრთხეზე. SARS-CoV-95-ის N2-ების გამოსავლის, ნაწილაკების PFU-სთან თანაფარდობისა და MID-ის მიმართ, ჰიპოთეტური საუკეთესო სცენარი იმ მატერიის იდეალური შეწოვისა, რომლის შესაწოვადაც ეს მოწყობილობები არც არის შექმნილი და არც დამტკიცებული, აჩვენებს, რომ ისინი მაინც არ ამსუბუქებენ ამ საფრთხეს და მათი გამოყენების რეკომენდაციები დაუყოვნებლივ უნდა გადაიხედოს.
Დამატებითი რესურსები:
ნიმუშებიდან მიღებული საშუალო ვირუსული დატვირთვის განხილვა: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2196-x.
მინიმალური ინფექციური დოზა
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7090536/ (ზოგადად MID-ზე, არა SARS-CoV-2-ის სპეციფიკურად).
ტერმინების
აეროზოლი – ჰაერში ან გაზში გაფანტული ნაწილაკები, რომლებიც განისაზღვრება, როგორც 5 მიკრონზე ნაკლები ზომის ნაწილაკები.
უსიმპტომო (გავრცელებული) – პათოგენის სხვებისთვის გადაცემის თეორიული კონცეფცია, როდესაც არ ვლინდება აღნიშნული პათოგენის რაიმე დადგენილი სიმპტომები.
ატმოსფერული გაჯერება – სიცოცხლისუნარიანი მატერიის რაოდენობა, რომელიც დახურულ სივრცეში ჰაერში რჩება.
გამონაბოლქვი – ამოსუნთქული სასუნთქი ნივთიერება.
ლამინარული ნაკადის რეჟიმი – სითხის ნაწილაკები ფენებად გლუვ ტრაექტორიებს მიჰყვებიან.
მინიმალური ინფექციური დოზა - მინიმალური საფრთხის შემცველი რაოდენობა, რომლის წინაშეც ადამიანი უნდა აღმოჩნდეს დაავადების დაწყების პროგნოზირებისთვის.
N95 - არაზეთშემკავებელი ნაწილაკების გამფილტრავი რესპირატორი, რომელსაც შეუძლია 95 µm-ზე მეტი ზომის მატერიის 0.3%-მდე დაბლოკოს.
დასაწყისი – დაავადების დასაწყისი, რომელიც ვლინდება მინიმალური ინფექციური დოზის ზღურბლის მიღწევის შემდეგ.
გამომავალი - გადამდები ინდივიდის მიერ მოცემულ გარემოში გამოყოფილი გამონაბოლქვი.
გამომავალი, როგორც მუდმივი – დახურულ სივრცეში მყოფი ინდივიდი, რომელიც ატმოსფეროში გამოყოფს ინფექციურ ნაწილაკებით დატვირთულ რესპირატორულ აეროზოლებს, რაც ყოველი ჩასუნთქვისას მოცემულ ატმოსფეროს ინფექციური ნივთიერებით კიდევ უფრო აჯერებს.
ნაწილაკებისა და PFU-ს თანაფარდობა – პათოგენური გამომავალი ნაწილაკების გამოთვლის თანაფარდობა, რომელიც აწონ-დაწონის გამოსხივებული ნაწილაკების მთლიან რაოდენობას სიცოცხლისთვის საშიშად გადამდები ნაწილაკების მიმართ.
PCR-უარყოფითი – მოცემული პათოგენის PCR მეთოდოლოგიით ტესტირებისას, მოცემული ტესტის სუბიექტი დადებით შედეგს არ იღებს. PCR ნიშნავს პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის ტექნიკის გამოყენებას.
PCR-პოზიტიური – მოცემული ტესტის სუბიექტი დადებით ტესტს იღებს, როდესაც ტესტირება ხდება მოცემული პათოგენისთვის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის ტექნიკის გამოყენებით.
იდეალური დაჭერის შესაძლებლობა – სახიფათო ნივთიერების დაჭერა პროდუქტის მიერ მოცემული შესაბამისი პროცენტული ეფექტურობით, როგორც მისი ჰიპოთეტური საუკეთესო შესაძლო მაჩვენებელი.
ნადების წარმომქმნელი ერთეულები (PFU) – PFU-ების შესაქმნელად საჭიროა ერთი ვირიონით დაინფიცირება მასპინძელი უჯრედის, სადაც იწყება ვირუსის რეპლიკაცია. დაავადების დაწყებისთვის საჭიროა PFU-ების მოცემული რაოდენობის ზღვარი, რომელიც ცნობილია როგორც მინიმალური ინფექციური დოზა.
რნმ-ის ასლები – გენეტიკური მასალა, რომელიც საჭიროა უჯრედში ცილების ასლების შესაქმნელად. რნმ-ის ასლები არ უდრის რეპლიკაციის უნარიან სიცოცხლისუნარიან ვირიონებს.
TCID50 – ქსოვილოვანი კულტურის ინფექციური დოზის აბრევიატურა, რომელიც წარმოადგენს ვირუსის განზავებას, რომელიც საჭიროა უჯრედების 50%-ის დასაინფიცირებლად კულტურის ანალიზში.
ვირუსული დატვირთვა - ვირუსული ნაწილაკების რაოდენობა მოცემულ ნივთიერებაში, გამონაბოლქვში ან გადამდები ინდივიდის სხეულში.
ვირუსული სიცოცხლისუნარიანობა – ვირიონები, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედის დაინფიცირება და ფოლაქის წარმომქმნელი ერთეულების (PFU) შექმნა.
ვირიონს ან სიცოცხლისუნარიან ვირიონს სრული ინფექციური ვირუსული ნაწილაკი.
-
მეგან მენსელი სპეციალური პოპულაციების ინტეგრაციის რაიონული განათლების ყოფილი დირექტორია, რომელიც ემსახურება ღრმად შეზღუდული შესაძლებლობის მქონე, იმუნოკომპრომეტირებული, არადოკუმენტირებული, აუტისტი და ქცევითი პრობლემების მქონე სტუდენტებს; მას ასევე აქვს გამოცდილება სახიფათო გარემოში ინდივიდუალური დამცავი აღჭურვილობის გამოყენებაში. მას აქვს გამოცდილება იმუნოკომპრომეტირებული პირებისთვის საჯარო სექტორში წვდომის პროტოკოლების წერასა და მონიტორინგში ADA/OSHA/IDEA-ს სრული შესაბამისობის პირობებში. მასთან დაკავშირება შესაძლებელია MeganKristenMansell@Gmail.com-ზე.
ყველა წერილის ნახვა
