გაზიარება | ბეჭდვა | ელ.ფოსტა
2021 წლის აპრილში გაიმართა ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) კონსულტაცია (2022 წლის სექტემბრის ონლაინ პუბლიკაცია 2022 წლის დეკემბრის ბეჭდვამდე), სადაც აშშ-ის მთავრობის წარმომადგენლებმა შეიმუშავეს სტრატეგიები FDA-ს მიერ mRNA ვაქცინების მომავალი დამტკიცების პროცესისთვის. ამ შეხვედრის შეჯამება ახლახან გამოქვეყნდა ონლაინ, ბეჭდვამდე. ამგვარად, ჩვენ აღარ გვიწევს სპეკულირება იმაზე, თუ რა გადაწყვეტილება მიიღო FDA-მ მომავალი mRNA ვაქცინების განხილვისა და წარსული კლინიკური მონაცემების პაკეტის, როგორც ამ ვაქცინების „პლატფორმის“ ტექნოლოგიის საფუძვლად გამოყენების შესახებ.
ეს საკითხები განიხილეს ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის 2021 წლის არაფორმალურმა კონსულტაციამ მარეგულირებელ საკითხებთან დაკავშირებით. დოქტორმა კეიტ პედენმა (ბიოლოგიური პროდუქტების შეფასებისა და კვლევის ცენტრი (CBER), სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) წარმოადგინა FDA-ს გამოცდილება და პოზიცია ახალი mRNA ვაქცინის პროდუქტების ლიცენზირებასთან დაკავშირებით.
Emerg Microbes Infect 2022 დეკემბერი;11(1):384-391. doi: 10.1080/22221751.2022.2026742.
ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის სტატიიდან:
ჩემი კომენტარები ქვემოთ მოცემულ ტექსტში ფრჩხილებშია ( ).
მარეგულირებელი პერსპექტივები
დოქტორმა კეიტ პედენმა (ბიოლოგიური პრეპარატების შეფასებისა და კვლევის ცენტრი (CBER), სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია (FDA), აშშ) წარმოადგინა FDA-ს გამოცდილება mRNA ვაქცინებთან დაკავშირებით, მათ შორის პროდუქტისა და ქიმიის, წარმოებისა და კონტროლის (CMC) საკითხები, პოტენციის განსაზღვრა, კლინიკური კვლევებისწინა კვლევები, ეფექტურობის შეფასება (რა უნდა იქნას მონიტორინგი და რა ანალიზები უნდა იქნას გამოყენებული), ვაქცინით გაძლიერებული შესაძლო დაავადების შეფასება და საკითხი, შეიძლება თუ არა mRNA-ს, როგორც პლატფორმის ტექნოლოგიას, განხილვა..
მან აღნიშნა, რომ ცალკე უნდა შეფასდეს LNP კომპონენტი თუ ვაქცინა ინდივიდუალური NRA-ები გადაწყვეტილება. CBER-მა გადაწყვიტა, რომ მხოლოდ პროდუქტი უნდა შემოწმებულიყო (ეს მხოლოდ საბოლოო ფორმულას ნიშნავს - მაგალითად, COVID-19 ვაქცინის შემთხვევაში, მხოლოდ ინექციის სახით ფორმულირებული საბოლოო სპიკ ცილის mRNA-ს შეფასება იქნება საჭირო. ცალკეული კომპონენტების ცალკე ტესტირება არ ტარდება, რაც სტანდარტულ მარეგულირებელ პრაქტიკასთან შეუსაბამოა. ამის შოკისმომგვრელი შედეგები ქვემოთ არის განხილული.).
საკითხი, წარმოადგენს თუ არა mRNA ვაქცინები პლატფორმულ ტექნოლოგიას და რა შედეგები მოჰყვება ამას, FDA-ში განიხილეს. (ეს ნიშნავს, რომ ვაქცინები გრიპის მსგავსი იქნება - სრული ლიცენზირებისთვის ძალიან შეზღუდული წინასწარი კლინიკური და კლინიკური კვლევების ჩატარება იქნება საჭირო.).
ამას თავისი შედეგები მოჰყვება, მაგალითად, რა ტესტირება იქნება საჭირო ახალი mRNA-სთვის, რომელიც იმავე LNP-ისა და წარმოების პროცესის გამოყენებით ახალ ანტიგენს გამოხატავს? რა კლინიკური კვლევები იქნება საჭირო და რომელთაგან შეიძლება უარი თქვან მსგავსი პროდუქტებიდან მიღებულ მონაცემებზე დაყრდნობით? შესაძლებელია თუ არა ვაქცინის შემუშავების პროცესის გამარტივება?
(ის აგრძელებს)
CBER-მა დაადგინა, რომ ეს ცვალებადია და არ მოითხოვა ახალ ვაქცინაზე ბიოგანაწილების კვლევების ჩატარება, თუ უკვე ჩატარდა კვლევები სხვა ვაქცინით, რომელიც იყენებს იმავე წარმოების პროცესს და იმავე LNP-ს.. (ვაუ! ეს უკვე გადაჭარბებული დანაშაულია. ამ ახალი mRNA ვაქცინისა და mRNA კლინიკური კვლევების ჩატარების გათვალისწინებით, CBER-ს ახალი ბიოდისტრიბუციის კვლევები არ დასჭირვებია.!)
მოსალოდნელია, რომ წარმოების პროცესში და, სავარაუდოდ, ლიპიდების კაფსულირებაში ცვლილებები მომავალში განხორციელდება. (aვინაიდან მომავალ კომპანიებს მოუწევთ ახალი მოთხოვნების მთელი რიგის წინაშე დგომა, როგორიცაა ამ ვაქცინებში mRNA-ს სტაბილურობის საკითხის მოგვარება, ამ წარმოების პროცესისა და LNP-სგან თავის დაღწევა თითქმის შეუძლებელი იქნება. ეს ფუნქციურად უზრუნველყოფს მონოპოლიას ამჟამინდელი კომპანიებისთვის და მასთან დაკავშირებულ ფულად რესურსს სამუდამოდ.).
მაჩვენებლები:
CBER-მა გადაწყვიტა, რომ მომავალში, mRNA ვაქცინის ახალი კვლევებით, მხოლოდ პროდუქტი (საბოლოო ფორმულა) უნდა გამოიცადოს, სანამ გამოიყენება იგივე წარმოების პროცესი და LNP. ეს იმის მიუხედავად, რომ CBER-მა არ ჩაატარა ამ პროდუქტებზე სრული ბიოგანაწილების ან ტოქსიკურობის კვლევები, რაც აღმოჩნდა იაპონიის FOIA-ს წინაკლინიკური პაკეტისა და აშშ-ის სასამართლოს მიერ დოკუმენტების გამოქვეყნების ბრძანების შედეგად.
არსებითად, CBER-მა მთლიანად გვერდს აუარა ამ ვაქცინების სრული კლინიკური შეფასების არარსებობის პრობლემას და 2021 წლის აპრილში გადაწყვიტა, რომ შემუშავების პროცესში მყოფი ახალი mRNA ვაქცინები არ უნდა შეესაბამებოდეს ვაქცინის შემუშავების ნორმებს. ეს არის ყველა mRNA ვაქცინა მომავალში, თუ ისინი არ განსხვავდება უკვე გაკეთებულისგან. დამუშავდება გრიპის მოდელის მსგავსად, მხოლოდ „დატვირთვის“ ტესტირებით.
და ბოლოს, CBER-მა დაადგინა, რომ ამ „პლატფორმული ტექნოლოგიის“ გამოყენებით ახალი mRNA ვაქცინების ბიოდისტრიბუციის კვლევების ხელახლა ჩატარება საჭირო არ იქნება, მიუხედავად იმისა, რომ ისინი თავიდანვე სათანადოდ არ შეფასებულა. ეს უკვე უკიდურესი იდიოტოზმია. ახალ პროდუქტებს ადამიანებზე ტესტირების გაგრძელების უფლება მიეცემათ კლინიკური კვლევების წინასაოპერაციო მონაცემების სრული პაკეტის გარეშე - რადგან FDA-სთვის წარდგენილი ინფორმაცია წინა კვლევებიდან იყო შედგენილი და არასრული.
მაგალითად, ტოქსიკურობისა და ბიოგანაწილების კვლევებისთვის გამოყენებული იქნა რეპორტიორი გენი (ლუციფერაზა) სპაიკ ცილის ნაცვლად, ხოლო კვლევებში გამოყენებული იქნა ცილის ექსპრესიის დასადგენად ყველაზე ნაკლებად მგრძნობიარე ანალიზი. შედეგად, ბიოგანაწილების მონაცემები, რომლებსაც FDA ეყრდნობა, ტრანსგენური ცილის ექსპრესიის რეალური ბიოგანაწილების უხეშად არასაკმარისად შეფასებას წარმოადგენს.
ბიოგანაწილების კვლევები ჩატარდა ისეთი ტექნიკის გამოყენებით, რომელიც ქსოვილებში ბიოგანაწილების დიფერენცირებას ვერ ახერხებდა. ამის ნაცვლად, გამოყენებული იქნა მთელი ცხოველის ვიზუალიზაცია, რაც არსებითად სალონური ხრიკია და აბსოლუტურად არ არის რაოდენობრივი. კარგია Rolling Stone-ის გარეკანზე გამოქვეყნებული სურათებისთვის, მაგრამ არა ბიოგანაწილების რეალური ანალიზისთვის. ეს იყო კონკრეტული პრობლემა, რომლის შესახებაც გასულ შემოდგომაზე დავურეკე დოქტორ პიტერ მარკსს და რომელიც, მისი თქმით, განხილული იყო Pfizer-ის მიერ წარდგენილ სრულ მონაცემთა პაკეტში. უბრალოდ, ცნობისთვის, მან მომატყუა.
ეს ყველაფერი იმას ნიშნავს, რომ ამ არასრულყოფილი კლინიკური კვლევების გამოყენება პლატფორმის ტექნოლოგიის მხარდასაჭერად თავიდანვე იყო დაგეგმილი. ვაქცინების დატვირთვაზე ფოკუსირების ნაცვლად, კლინიკური კვლევების დაწყებამდე გენერიკულ ფორმულირებებზე დაყრდნობით, CBER-ს (და Moderna-ს, და Pfizer/BioNTech-ს) საშუალება მისცა, ეს უაღრესად არასრულყოფილი კლინიკური კვლევების მონაცემები ახალი ვაქცინის პროდუქტების mRNA ვაქცინის ყველა მომავალ კვლევაში გადაეტანათ!
ამის შედეგები უზარმაზარია. პირველ რიგში, ეს არის სრული მარეგულირებელი კრახი, ასევე მარეგულირებელი ორგანოების მიერ ხელში ჩაგდების კიდევ ერთი დასტური. მეორეც, ეს „პანდემია“ გამოყენებული იქნა mRNA პლატფორმის ტექნოლოგიის დამტკიცების უზრუნველსაყოფად - რომლის ფარგლებშიც კონკურენციის უფლება მხოლოდ ორ კომპანიას ექნება (ისინი, რომლებმაც დაასრულეს ორი დამტკიცებული პრეკლინიკური პაკეტი).
ახლა უკვე ვიცით, რომ ფსევდოურიდინის შემცველი mRNA თვეების განმავლობაში არ იშლება. პირიქით, ის ორგანიზმში რჩება ცილის გამომუშავებით. ეს არც ბუნებრივი mRNA-ა და არც ბუნებრივი mRNA-ს მსგავსად იქცევა. ეს ტექნოლოგია, რომელსაც ამჟამად Moderna და Pfizer/BioNTech იყენებენ, იყენებს ახალ პოლიმერულ ბიომოლეკულას, რომლის თვისებებიც კარგად არ არის დახასიათებული.
ამ ვაქცინების მიერ გამომუშავებული ცილის დონე უცნობია, ცილის წარმოების ხანგრძლივობა უცნობია და ცილის წარმოების ბიოგანაწილება უცნობია. და FDA-ს და სხვა გლობალური მარეგულირებელი ორგანოების წარმომადგენლები ამით კმაყოფილები არიან?
ცილების დონის, განაწილებისა და ტრანსგენების ექსპრესიის ხანგრძლივობის არცოდნის ერთ-ერთი საფრთხის მაგალითის სახით, იმუნური ტოლერანტობის შესახებ მრავალი წინა კვლევისგან ვიცით, რომ ანტიგენის (ამ შემთხვევაში ცილის) სიჭარბემ შეიძლება გამოიწვიოს „ტოლერანტობა“. არსებითად, სწორედ ამ დროს წყვეტს იმუნური სისტემა საფრთხის დანახვას.
ამ ვაქცინებს შეუძლიათ ადვილად გაზარდონ ვირუსის მიმართ ტოლერანტობა. მსოფლიოს წამყვანი ლაბორატორიების მრავალი რეცენზირებული ნაშრომიდან ვიცით, რომ ისინი ადამიანებში (და არა მხოლოდ თაგვებში) „იმუნური იმპრინტინგის“ ან „ორიგინალური ანტიგენური ცოდვის“ პრობლემებს იწვევენ. ეს თეორიული არ არის. ეს რეალურია და მას ამწვავებს „ბუსტერ ვაქცინები“ (FDA ტერმინოლოგია) ან „ახალი ვაქცინები“ (აშშ-ის თეთრი სახლის ტერმინოლოგია).
მომავალში, რადგან კომპანიებს მოუწევთ ახალი მოთხოვნების მთელი რიგის წინაშე დგომა, როგორიცაა ამ ვაქცინებში mRNA-ს სტაბილურობის საკითხის მოგვარება, ამ წარმოების პროცესისა და LNP-სგან თავის დაღწევა თითქმის შეუძლებელი იქნება. ეს გახდება პლატფორმის ტექნოლოგია FDA/CBER-ის მიერ დაკავებულ მოკლევადიან პოზიციაზე დაყრდნობით.
კიდევ ერთი პრობლემა ის არის, რომ ეს სინთეზური mRNA (ფსევდოურიდინი ურიდინს ცვლიდა) იმუნოსუპრესიულია. ორგანიზმში ამ mRNA-ს არსებობა არა მხოლოდ თრგუნავს ლატენტურ დნმ ვირუსებთან, როგორიცაა ზოსტერი, ებშტეინ-ბარის ვირუსი და ციტომეგალოვირუსი, ბრძოლის უნარს, არამედ, სავარაუდოდ, თრგუნავს იმუნური სისტემის კიბოს აღმოჩენის უნარსაც.
მომავალში, FDA-ს CBER-ს მოუწევს შეეგუოს იმ ფაქტს, რომ კლინიკური კვლევების წინარე მონაცემები სრულიად არასაკმარისი იყო, თუმცა ამჟამად მათ 50-ზე მეტი mRNA ვაქცინის კვლევა აქვთ ჩაწერილი და კიდევ 150-ზე მეტი კვლევა მიმდინარეობს ამ უაღრესად არასრულყოფილი კლინიკური კვლევების წინა მონაცემების პაკეტის საფუძველზე. clinicaltrials.gov-ზე სწრაფი ძიება მათ მიერ შექმნილი პრობლემის დოკუმენტურად დასტურდება.
ამჟამად, mRNA ვაქცინის ძიება კლინიკური კვლევების მრავალ, მრავალ შედეგს იძლევა, რომლებშიც აშკარად გამოყენებულია COVID-19 ვაქცინების არასრული მონაცემთა პაკეტი, როგორც „პლატფორმული ტექნოლოგია“. ამ mRNA ვაქცინის კლინიკური კვლევებიდან სულ მცირე 50 მონაწილე ამჟამად მიმდინარეობს.
ხელახლა გამოვიდა ქვესადგური
-
რობერტ ვ. მელოუნი ექიმი და ბიოქიმიკოსია. მისი საქმიანობა ფოკუსირებულია mRNA ტექნოლოგიაზე, ფარმაცევტულ პროდუქტებსა და წამლების ხელახალი გამოყენების კვლევაზე.
ყველა წერილის ნახვა
